高泌乳素血症的诊治策略.pptVIP

PRL的生理功能 对乳腺和泌乳的作用 促进青春期女性的乳腺发育和生长； 启动、促进和维持泌乳，增加乳蛋白的合成； 在肾上腺皮质激素的共同作用下，促进妊娠末期乳腺腺泡的发育； 促进淋巴细胞进入乳腺，向乳汁中释放免疫球蛋白。 PRL的生理功能 对卵巢的作用： 维持黄体的LH受体数目，与LH共同促进黄体细胞生长，分泌孕激素； 高PRL → DA↑ →GnRH↓ →LH ↓ →抑制卵巢功能； 高PRL →卵巢合成孕激素及雌激素↓→卵巢发育及排卵障碍 →月经紊乱或闭经。 PRL的生理功能 与渗透压调节有关： PRL与羊水量和渗透压维持有关； 肾衰竭病人常有高泌乳素血症； 免疫调节： PRL 及GH可以调控胸腺的免疫细胞功能，人的B和T细胞上有PRL受体； 妊娠期和哺乳期的高PRL血症有免疫抑制作用。 PRL不同时期生理性变化 妊娠期： 雌激素水平↑→垂体PRL细胞增殖→垂体增大、PRL分泌增多； 妊娠末期可上升10倍。 产后： 不哺乳：产后4周血清PRL水平降至正常； 哺乳：乳头吸吮可触发垂体PRL快速释放，产后4～6周内授乳妇女基础血清PRL水平持续升高。 应激： 应激可以使PRL水平升高数倍，通常持续时间不到1小时。 实验室检查 功能检查 兴奋试验 TRH试验：TRH500ug静注，15分钟后，正常妇女PRL升高1-2倍，垂体瘤下降； 氯丙嗪试验：氯丙嗪25-50mg肌注，60-90分钟身高1倍，垂体瘤无波动； 抑制试验 左旋多巴试验：左旋多巴500mg口服，2-3小时PRL明显下降至4ng/ml，垂体瘤无波动； 新的治疗药物-克瑞帕 成分：甲磺酸α-二氢麦角隐亭 天然麦角碱的氢化衍生物，不同于溴隐亭，在C9-C10处发生氢化，并且C2位置缺溴 Gynecol Endocrinol. 1993 Jun;7(2):129-33. Acta Neurol Scand 2003: 107: 349–55 药物治疗的随诊 多巴胺激动剂治疗都是可逆性的，需长期用药维持治疗 血PRL水平正常、月经恢复后原剂量可维持不变 3~6个月微腺瘤患者即可开始减量，大腺瘤患者肿瘤已明显缩小，PRL正常后也可开始减量。 减量应缓慢（2个月左右一次）进行，通常每次1.25mg，用保持血PRL水平正常的最小剂量为维持量。 每年随诊至少2次血PRL以确认血PRL正常。 对小剂量溴隐亭维持治疗PRL水平保持正常、肿瘤基本消失的病例5年后可试行停药，若停药后血PRL水平又升高者，仍需长期用药。 微腺瘤治疗及疗效 微腺瘤生长缓慢，仅5-10%增大，抑制肿瘤生长不是微腺瘤治疗目标 育龄无生育要求者 Ⅰ度闭经或无排卵预警失调-甾体激素序贯治疗或孕激素抑制月经周期 Ⅱ度闭经-小剂量溴隐亭+孕激素或E/P序贯/联合治疗6-12个月测E200pmol/L（55pg/ml），测骨龄，避免骨质疏松。 3-6月测PRL，当PRL基础值2倍时，应加用溴隐亭 育龄有生育要求者：克瑞帕治疗 正常月经周期恢复率80%-90% 恢复排卵率73-92%，需要再用多巴胺激动剂基础上，用诱发排卵药物 治疗后2个月妊娠率70% 绝经者 随访 手术治疗适应证 溴隐亭等药物治疗效果欠佳者 不能耐受或拒绝药物治疗者 合并精神症状的垂体腺瘤患者，药物治疗会加重精神症状 伴有神经系统症状体征垂体卒中患者 存在神经系统功能障碍表现的囊性大腺瘤患者 （10%药物治疗后不能缩小） 高泌乳素血症的诊治策略 吴 洁 江苏省人民医院 南京医科大学第一附属医院 概 述 高泌乳素血症：血清泌乳素（PRL）水平持续高于正常值。一般指正常育龄妇女二次血清PRL值均大于25ng/ml，常伴有闭经、溢乳、无排卵和不孕。 正常进食10AM采血，采血前安静30分钟。 患病率：一般人群中占0.4%，妇科生殖内分泌失调中9-17%。 有报道：15%无排卵女性有高PRL血症；43%无排卵伴有溢乳者存在高PRL症；约3%~10%PCOS有高PRL血症。 概 述 1928 年在牛垂体前叶中发现泌乳素，1970 年从人垂体腺中分离出人泌乳素，1971 年Friesen采用放射免疫法检测出人血中的泌乳素； 人泌乳素（PRL）基因位于第6号染色体，PRL、GH和绒毛膜HCG的氨基酸序列及其基因的碱基序列高度同源； 人类PRL蛋白由199个氨基酸，相对分子量23-24KD。 PRL的分子结构 四种不同形态： 种类 分子量 亲和性 生物活性 体内分布 小PRL 22000-23000 高/非糖基化 高 60-90% 大PRL 50000 低 低 15-30% 大大PRL 100000 低 低 10% 异型PRL 25000 糖基化 中 PRL的分泌特点 节律性变化 昼夜规律：夜间睡眠最高，9