Otg1突变导致激素分泌异常的细胞生物学机理研究.pdfVIP

Otg1 突变导致激素分泌异常的细胞生物 学机理研究 完成人 杨影 指导小组成员 吴晓晖 教授 I 目 录 、 摘 要 1 Abstract 2 一、前 言 3 二、材料与方法 10 2.1 实验材料 10 2.2 实验试剂 11 2.3 实验仪器 12 2.4 实验软件 12 2.5 实验方法 12 三、研究结果 15 3.1 Otg1 影响细胞内囊泡运输 15 3.2 Otg1、F-actin 与囊泡运输 19 四、讨 论 21 参考文献 22 致谢 23 II 摘 要 激素分泌对维持生物体的血糖稳态和生长发育至关重要。我们通过PB 诱变获得 了Otg1 （oocyte testis gene 1 ）基因的突变体小鼠。该小鼠表现出激素分泌导致 的生长迟缓、出生后死亡等性状。OTG1 作为一种鲜有报道的高尔基体蛋白，可 能与多肽类激素的囊泡运输有关。本文通过使用目前研究囊泡运输应用广泛的 VSVG 蛋白为标记，发现在垂体瘤细胞GH3 细胞内当Otg1 表达被抑制时，囊泡 运输受到显著阻碍。另外，我们试图进一步从细胞生物学角度通过研究Otg1 与 不同糖浓度刺激下胰岛癌细胞中F-actin 聚合的关系，来确认Otg1 影响囊泡运输 的作用机制。我们对Otg1 基因在细胞生物学方面的研究为Otg1 基因突变大致激 素分泌异常供了原因支持，这不仅加深了我们对囊泡运输机制的了解，而且有 助于我们增加对人类相关疾病（如新生儿死亡、代谢异常）机理的认识。 关键词： Otg1 基因，囊泡运输，激素分泌 1 Abstract Hormone secretion is essential for glucose homeostasis and growth. We identified an Otg1 (oocyte testis gene 1) mutant, which carries a piggyBac transposon (PB) insertion, in a screen for mice bearing metabolic defects. The mice exhibit growth retardation, postnatal lethality. These phenotypes might be caused by decreased hormone secretion. OTG1 is rarely reported before. As a Golgi-associated protein, OTG1 may be involved in vesicle transport related to hormone secretion. By using the widely-used model, VSVG protein, as a marker for studying vesicle transport, we found that in the pituitary GH3 cells, when Otg1 is knocked down, vesicle transport is significant