补体系统和疾病.ppt

CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 -----靶向并持续作用于肾脏炎症损伤部位 图 8 CR2Crry在MRL/lpr小鼠肾脏中定位（共聚焦显微镜免疫荧光染色）16周MRL/lpr小鼠尾静脉注射0.25mg CR2Crry后，24h(A，B)、48h(C,D)和7d(E,F)分离肾脏制备切片，A、C、E为双色荧光叠加图；B、D、F为DCI荧光叠加图，绿色荧光为抗CR2抗体显示CR2Crry定位，显示在24h、48h和7d肾小球中CR2Crry均存在。 24h 48h 7d CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 ----- 改善了肾功能 图9 MRL/lpr小鼠CR2Crry治疗组和PBS对照组蛋白尿情况对比 在第22周和24周时，与对照组相比，治疗组的蛋白尿水平明显降低（P0.01）。 CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 ----- 减轻了肾脏的炎症反应 ? ? 分组 肾小球积分 间质炎症 血管炎 新月体/坏死 对照组（n=12） 12.1±4.6 3.0±0.6 100% 50% 治疗组（n=7） 7.4±2.9 2.7±0.8 71% 12% 表 1 MRL/lpr小鼠从16周到23周治疗后第24周CR2Crry治疗组和PBS对照组肾脏损害情况对比 和对照组相比，治疗组的肾小球积分、血管炎和新月体/坏死等明显降低（P0.02）,但间质炎症两组未有明显差异（P0.05）。 CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 ----- 降低了皮肤损害 图10 MRL/lpr小鼠从16周到24周CR2Crry治疗组和PBS对照组皮肤可见损害发生率（A）和皮肤损害累计病理总积分（B）情况对比 和对照组相比，从18周起治疗组的皮肤损害明显降低。 CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 ----- 减轻了肺组织炎症 ? 图11 MRL/lpr小鼠从16周到23周治疗后第24周CR2Crry治疗组（B,n=7）和PBS对照组(A，n=10)肺组织HE染色对比 CR2Crry治疗组（B,n=7）和PBS对照组相比，炎症反应明显减轻。 MRL/lpr小鼠从16周到23周治疗后第24周CR2Crry治疗组和PBS对照组肾小球中免疫球蛋白和补体分子沉积（免疫荧光染色）情况对比 和对照组相比，治疗组的肾小球免疫球蛋白和补体分子沉积明显降低。 CR2靶向补体抑制物在MRL/lpr红斑狼疮小鼠中的治疗作用 ----- 提高了生存率 图12 MRL/lpr小鼠从16周到24周不同剂量CR2Crry治疗组（n=16)和PBS对照组(n=20)小鼠生存率的对比 和对照组相比，从19周起治疗组的小鼠生存率明显提高。 CR2靶向补体抑制物在胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠中的治疗作用 ----- 明显改善临床症状 图13 胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠相同剂量不同治疗次数组临床症状评分 从第25天至35天，CR2Crry三个治疗组（0.25mg/次/只）的关节炎严重程度明显低于PBS组（P0.01）；右边小鼠为CR2Crry治疗组，左边为PBS组。 CR2靶向补体抑制物在胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠中的治疗作用 ——— 剂量效应关系 图9 胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠不同剂量治疗组临床症状评分 0.1mg治疗组和PBS组以及0.5mg和0.25mg治疗组之间不存在显著统计学差异（P0.05）,但0.25mg治疗组和PBS组之间存在显著统计学差异（P0.01）。可能0.25mg/只剂量适合。 CR2靶向补体抑制物在胶原诱导的类风湿性关节炎小鼠中的治疗作用 ----- 降低了小鼠膝关节炎性因子水平 ? 图14 小鼠膝关节细胞因子水平的测定：通过定量PCR检测小鼠膝关节细胞因子mRNA水平，发现TNFα 和 IL-1