第8章 人体消化系统微生物感染疾病.ppt

第八章 人体消化系统的微生物感染疾病 (四) S.typhi的毒力遗传 S．typhi的致病性与质粒相关，质粒控制S.typhi的粘附、入侵、血清抗性等毒力性状。毒力质粒具备如下特性： ①能自我复制、独立于染色体之外 ②能以拷贝形式整合于染色体上 ③能高频率、超负荷地被S.typhi携带 1)体外试验(毒力质粒以自主状态存在于菌体内) Jones首先对S.typhi的毒力质粒进行了深入的研究，证明了毒力质粒与其致病性的关系，并以自主状态存在。 1. S.typhi毒力质粒存在的证实 ①吸附实验(证明质粒S.typhi侵袭力相关) 实验分A、B、C三组进行 A组：S.typhi with plasmid(野生型) →培养→菌液→接种HeLa（宫颈癌细胞）单层→产生吸附→HeLa死亡。 B组：S.typhi without plasmin → 培养 → 菌液→接种HeLa 单层→丧失吸附能力→HeLa 生长 C组：毒力质粒+带TCR-抗性标记的Tn10转座子→重组→重组质粒（具四环素抗性）→转化→S.typhi without plasmid受体菌→四环素选择→带重组质粒的S.typhi衍生株→培养→菌液→接种→HeLa→吸附→HeLa死亡。 ①吸附实验(证明质粒S.typhi侵袭力相关) A组证明：S.typhi的毒力与吸附作用有关，或者说吸附作用是伤寒杆菌的毒力性状之一。 C组证明：毒力质粒独立存在于菌体内。 B组证明：吸附作用由质粒控制。 分析结果 结论：S.typhi侵袭力与质粒相关。 ②血清抗性实验(证明血清抗性与质粒相关) 实验分A、B、C三组进行 A组：人血清→56℃ 30min灭活→接种S.typhi(p+)野生型、S.typhi(p-)缺陷型→培养12h→二者生长良好 B组：人血清→未灭活→接种S.typhi(p+)、S.typhi(p-)→培养7小时→S.typhi(p+)→生长率增加6%、S.typhi(p-)生长率下降53% C组：人血清→未灭活→接种带重组质粒的S.typhi→培养12小时→生长率大幅度增加。 A组证明：血清中存在抗菌物质。 C组证明：血清抗性与质粒相关。 B组证明：血清中的抗菌物质对缺陷型有作用，对野生型无作用。 分析结果 结论：S.typhi的血清抗性与质粒有关。 ②血清抗性实验(证明血清抗性与质粒相关) 1)体内试验(感染小鼠)(质粒以整合状态存在于细胞内) ①毒力质粒在S.typhi中存在形式的证实 S.typhi without plasmid→感染30只小鼠→如以第一个结论为依据S.typhi(p-)小鼠全部存活。 结果：三分之二的小鼠存活，三分之一死亡 分析结果：死亡组小鼠体内分离到S.typhi(p+)菌株，其质粒酶切图谱、毒力特性均一S.typhi野生型相同。 结论：S.typhi染色体上存在毒力质粒的拷贝。 五.细菌性痢疾 细菌性痢疾的症状：急性肠炎、腹泻物带血、粘液、脓汁、水样。 (一)痢疾与志贺氏菌属细菌 主要细菌 1.痢疾杆菌(最为重要) 2.福氏志贺氏菌 3.鲍氏志贺氏 4.宋氏志贺氏菌 (二)痢疾 1.菌株：志贺氏痢疾杆菌 致病物质 侵袭力 内毒素 外毒素 (1)菌毛——入侵肠壁 ①神经毒性——动物麻痹 (3)外毒素 (2)内毒素——发热 ②细胞毒性——肝、肾细胞产生毒性，HeLa细胞最敏感 ③肠毒性——肠粘膜细胞类似大肠杆菌、致死毒素的活性 毒力 (三)感染特征 1.对回肠、结肠粘膜上皮细胞亲合力强 依靠菌毛的作用完成吸附、定居、生长、繁殖的侵袭性感染。 2.毒素中毒 通过内毒素的作用，引起肠壁粘膜充血、水肿、导致上皮细胞坏死、脱落、局部溃疡，出现典型的脓血便。 即反应能力强则致病性弱，反应弱则致病强。 六.霍乱 烈性消化道传染病，流行病学中称为“Ⅱ号病”，我国《传染病防治法》规定为甲类传染病，是各国规定检疫传染病之一。 1817-1823、1829-1851、1852-1859、1863-1879、1881-1896、1899-1923、1961-1969、1979-1991 6次世界性大流行(印度次大陆) 第7次（140多国家） 1992-1993，以后陆续有小范围流行 霍乱 第8次(世界性) 流行期间，患病数千万，死亡人数达百万之多，尤其是早期流行，造成世界性的灾难。 (一)生物学特性 霍乱致病菌 霍乱弧菌、G￣、呈弧形或逗点状 兼性厌氧、37℃，普通培养基生长良好 (二)致病特性 致病物质 定居因子（菌毛、鞭毛） 外毒素(肠毒素Cholera toxin, CT) (二)致病特性 霍乱弧菌→进入