COMET研究 达利全和美托洛尔欧洲研究课件（PPT 29页）.ppt

不同β受体阻滞剂的药理学差异 被推荐用于慢性心衰的β受体阻滞剂之间存在重要的药理学差异 达利全? (卡维地洛)比美托洛尔更显著改善心功能 直接比较美托洛尔与达利全?(卡维地洛)治疗慢性心衰临床试验的荟萃分析 COMET研究目的 COMET是为了论证： 达利全?(卡维地洛)与传统的选择性β1受体阻滞剂美托洛尔之间不同的药理学特征是否能导致慢性心衰患者的生存差异 参与研究的组织机构 研究设计 主要入选4周标准 接受标准治疗的症状性慢性心衰（NYHA II―IV级）患者 利尿剂治疗≥2周 入组前ACEI治疗≥4周 左室射血分数≤35% 入组前的2年内因心血管疾病住院者 主要排除标准 2月内发生中风、急性心肌梗死活不稳定性心绞痛者 无法治疗的瓣膜病或心率失常 患有其他威胁生命的疾病 存在β受体阻滞剂治疗的禁忌症 心率＜60次／分 SBP＜85mmHg 房室传导阻滞，除非已安置起搏器 哮喘或慢性阻塞性肺病(COPD)病史 不稳定性胰岛素依赖型糖尿病 主要终点 所有原因死亡率 所有原因死亡率或所有原因住院率 入组患者流程图 COMET研究中目标剂量的达利全?(50mg/天)和美托洛尔（100mg/天）对β1受体阻滞的程度相同 入组日期及随访时间 基线特征 主要终点死亡率 主要终点 心血管疾病死亡率 新发糖尿病 死于中风 不良事件及退出研究 心率 总结 　COMET是第一个直接比较2个β受体阻滞剂对慢性心衰死亡率影响临床研究 　COMET随访了至少1400病人年，使其成为观察时间最长，规模最大的慢性心衰研究 　COMET证明：达利全?（卡维地洛）组的生存益处显著高于美托洛尔组，达17%(p=0.0017) 　COMET证明了具有全面的β1、β2和α1受体阻滞作用的达利全?（卡维地洛）由于传统的选择性β1受体阻滞剂 　COMET论证了达利全?（卡维地洛）是慢性心衰应用β1受体阻滞剂时的最佳选择 β受体阻滞剂治疗慢性心衰临床试验一览 COMET-历时最长规模最大的慢性心力衰竭临床试验 * 历时最长规模最大的慢性心力衰竭临床试验 COMET 研究 达利全?和美托洛尔欧洲研究 目录 背景介绍 不同β受体阻滞剂的药理学差异 以往关于达利全?(卡维地洛)的平行研究 COMET背景及设计 患者的基线特征 主要结果 亚组分析 安全性 心率 总结 COMET与其它β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的相关性 COMET与其它心血管试验的比较 β受体阻滞剂治疗慢性心衰研究的预期结果 临床试验 例数 危险比(95%可信区间) 1,094 2,647 3,981 2,289 2,708 US Carvedilol Prog CIBIS II MERIT-HF COPERNICUS BEST 轻中度心衰 重度心衰 0.35[0.20-0.61] 0.66[0.54-0.81] 0.66[0.53-0.81] 0.65[0.52-0.81] 0.90[0.78-1.02] 1 0 0.2 0.4 0.6 0.8 Packer et al.NEJM 1996;CIBIS Invest.Lancet 1999;MERIT-HF Study Gp.Lancet 1999; BEST Investigators.Lancet 1999;Packer et al.NEJM 2001 交感神经系统激活 β1受体 β2受体 α1受体 心脏毒性作用 美托洛尔 比索洛尔 达利全?(卡维地洛) 达利全? 美托洛尔 比索洛尔 +++ +++ +++ Β1 受体阻断 +++ - - Β2 受体阻断 +++ - - α1 受体阻断 - - - 内在拟 交感活性 +++ - - 辅助 特性* * 抗氧化、抗增殖 0 2 4 6 8 10 12 14 16 *** *** P=0.038 左室射血分数 与基线时LVEF比较 的绝对变化% ** P0.01 *** P0.001 与基线水平相比 美托洛尔 达利全? -40 -35 -30 -25 -20 -15 -10 -5 0 ** *** *** *** ml/m2 左室舒张末期容积 左室收缩末期容积 Metra et al.Circ 2000 0 +2 +4 +6 +8 +10 +12 P=0.009 美托洛尔 (n=123) 达利全? (n=125) 左室射血分数(%) Packer M et al. Am Heart J 2001 指导委员会 PA Poole-Wilson (Chairman). K Swedberg, JGF Cleland, A