三角洲阿片受体激动剂SNC80的影响.docxVIP

原创报道 三角洲阿片受体激动剂SNC80的影响。 颅内自我刺激的疼痛相关的抑郁症（ICSS）大鼠 S·史蒂文斯尼格斯，玛丽莎·罗森伯格B.，*艾哈迈德·tarifi，*罗伯特·H·奥康，*约翰·民俗，y和肯纳C. Ricey *药理毒理，弗吉尼亚联邦大学，弗吉尼亚州里士满的部门。yChemical生物学研究分会，国家药物滥用研究所和酒精滥用研究所和酗酒，健康，DHHS，马里兰州贝塞斯达的国家机构。 摘要：三角洲阿片受体激动剂SNC80产生在啮齿类动物中都镇痛和antidepres - 桑特的影响。此配置文件表明，SNC80也可能逆转的痛苦prodepressant影响。因此，这项研究比较了大鼠的疼痛刺激和痛苦郁闷行为的补充试验SNC80影响。稀酸腹腔注射担任急性氮氧化物，白条内脏刺激大鼠刺激腹部拉伸（疼痛刺激的行为）或内侧前脑束的去按颅内自我刺激（ICSS;一段伤痛抑郁行为）。当每周施用一次，以尽量减少急性耐受性，SNC80（1-10毫克/千克IP）降低酸刺激拉伸但对ICSS的酸诱导抑郁影响不大。更频繁的SNC80管理产生耐受性在酸郁闷ICSS的检测酸刺激的拉伸，但未被屏蔽的镇痛作用SNC80影响。 SNC80不利于ICSS痛苦的AB-SENCE和SNC80的影响并没有被ARM390，SNC80不内在三角洲受体的知名δ激动剂同类复制。这些发现支持继续δ激动剂的CON-sideration作为候选止痛药来治疗疼痛和画家，trate的药物治疗对疼痛刺激及疼痛抑郁行为潜伏期措施截然相反的作用的潜力prodepressant影响。 透视：增量阿片类激动剂SNC80阻塞大鼠的颅内自励的疼痛有关的抑郁症，这表明δ激动剂可用于治疗疼痛的prodepressant效果是有用的。重复生产SNC80耐受SNC80的镇痛作用在疼痛刺激行为的常规化验，但在痛苦郁闷行为的分析东窗事发SNC80的镇痛作用。 由美国疼痛学会a2012。发布时间由Elsevier公司保留所有权利。 关键词：疼痛，抑郁，三角洲阿片受体，SNC80，ARM390。  收到2011年8月29日;修订后的2011年12月1日;接受2011年12月8日。 支持由国家药物滥用研究所和R01-NS070715从神经DIS-订单和中风研究所R01-DA11460一部分。这项工作的一部分也由国家研究所药物滥用和帧内壁画研究项目对酒精滥用和酒精中毒研究所的支持。 作者都没有专业人士或财务关系，可能导致关系到这个人，uscript描述工作的利益冲突。 地址转载请S·史蒂文斯尼格斯，系药理学和毒理学，弗吉尼亚联邦大学，410 N.第12街，富蒙德，VA23220.电子邮件：ssnegus@vcu.edu 1526-5900/ $36.00 由美国疼痛学会a2012。发布时间由Elsevier公司保留所有权利。 DOI：10.1016/ j.jpain.2011.12.003 疼痛和抑郁症有显著的公共健康问题，往往并存，痛苦和抑郁症之间的共病高一直是有助于提高临床前研究和治疗疼痛的临床使用单胺摄取抑制剂类抗抑郁药的一个因素。三角洲阿片受体激动剂构成了另一类的产生在临床前试验两种抗抑郁药和镇痛作用的药物。在啮齿类动物，例如，选择性和高功效 δ激动剂SNC80产生在强迫游泳试验动一个抗抑郁样减少以及通过化学刺激物和在炎性疼痛的模型痛觉过敏引起的伤害性反应封锁。这些结果表明，δ激动剂可具有用于治疗疼痛和疼痛相关治疗抑郁症的治疗效用。  鉴于δ激动剂如SNC80这种镇痛/抗抑郁轮廓，本研究的目的是比较在大鼠疼痛刺激和疼痛压下行为互补测定SNC80的影响。伤害感受测量疼痛刺激的行为，它可以被定义为在假定的疼痛刺激的存在增加速率或强度行为（例如，撤回响应）的大多数临床前检测。然而，疼痛也与许多行为的按压（例如，进料，运动，并积极强化操作行为）相关联，并且更一般地，疼痛抑郁行为可以被定义为，在速度或强度中的存在降低的行为疼痛刺激。疼痛郁闷的行为在兽医和人类医学常用评估来诊断疼痛的存在和治疗方法的疗效和临床前研究已经开始开发和部署的痛苦郁闷的行为测定，以补充和扩展疼痛刺激的行为，现有的检测。在本研究中，稀乳酸腹腔注射担任急性伤害性内脏刺激来刺激腹部拉伸响应和大鼠压下前脑内侧束（ICSS）颅内自励。 ICSS用作疼痛压下行为螺柱独立实体的行为的基线，因为：1）及其随时间的稳定性使得它由疼痛和药物操作产生的变化敏感; 2）响应操作性，ING是由兴奋性投入中脑边缘多巴胺系统，在动机的行为和可能参与调解疼痛的亲抑制作用表达牵连神经回路直接刺激维持。 进行了三组实验。首先，检查在两个酸刺激拉伸和酸压下ICSS急性SNC80的影响。我们推测SNC80将产生剂量依赖性抗伤害感受中两种测定。第二，以前的研究已经表明，与SNC