生物利用度等效性的双向单侧t检验计算简法.pdf

维普资讯 生物利用度等效性的双向单侧 t检验计算简法 利、卫 民 利、瑞元 (第二军医大学，上海 200011； 皖南医学院) 中图分类号 R392．33 生物利用度的等效性检验按我 国药审中心及美 意义 (P0．05)，也即在两个方 向的单侧 f检验 ， 国FDA的规定，应采用双 向单侧 f检验，该法的正 都能以95％的置信度确认没有超出范 围”，才能确 规计算法相当繁复，实际上在交叉设计 中两组人数 定生物等效，故称为 “双 向单侧 t检验 (Twoone— 通常相等，在此前提下 ，可以采用简捷算法 计算结 sidedttest)”，直译为 “双单f91Ijt检验”并不很确 果与正规法完全相同，现介绍如下： 切 ： l 生物利用度等效性检验 的概念和设计要 1．4 设计要求 “ 应采用交叉设计 ，即选用身体 健康 的男性青年 ，随机分为两组 ：第一组为 ROT 求 ’! 组，受试者在规 定条件 下先服参 比药 (R)，测 定各时 1．1 等效性检验 等效性检验 与差异显著性检验 间血药浓度 ，算 出药代动力学参数 AUC，T G 等 是本质完全不同的两种检验 ，后者的无效假设是两 值，再停药 1～2周 ，使残留药物充分消除，称为清 药有无差异，只在 P0．05时才认为两药差异有统 洗期 (O)。然后再服供试药 (T)，同样算 出AUC， 计意义，P 005并不能认为两药相等或相近：而 ]rn，(=I等值 。第二组为 TOR组，即按 T一()一R顺 前者的无效假设是两药不等效 (供试药在参 比药 ± 序用药，这种交叉设计可 使用药顺序 的影响得到 一 定范 围之外)，只在 P0．05时说 明供试药没有 均衡，当两组例数相等时 ，可 比性最好。故受试 例 超过参 比药的高限和低限，才认为两药等效 ，因此等 数应取偶数，不取奇数，简法正是利用这一点才使 效性检验离不开等效标准，差异显著性检验则与等 计算得以简化的。 效标准无关。 1．2 等效标准 目前我 国药审 中心规定在生物利 2 双向单侧 t检验计算简法 用度等效性检验 中， 以供试药 的均 值在参 比药 的 2．1 计算 公式 80～120％ (也即 ±20％)范围 内，为等效标准，美国 f I= (T—RL)／ f=N 一2 ． FDA原规定也是如此 ，近年 改为供试药均值在参比 t =(RIr T)／厕 f=N一2 药 的80％～125％范 围内作为等效标准 (即供试药