新版GMP第八章文件(上)重点问题解答.docVIP

第八章 文件管理（上） 质量管理是一个全面、全方位的管理。全面质量管理要靠完善的组织机构、程序、过程和必要的资源在内的质量管理体系来完成。而质量管理体系最完整的表达形式就是一个组织的文件体系，体现在GMP实施上，那就是GMP文件系统。 ? ? GMP文件体系统不仅是药企运作的文字依据，也是企业提供给外部质量审计或认证的证明。同时，为企业的质量改进提供了原始依据，也为人员培训及操作评价打下基础。 ? ? 通过建立与实施GMP文件系统，实现管理工作由“人治”到“法制”的转型，确保药品的生产质量活动“有章可循、照章办事、可以追踪”。从而避免混淆，污染和差错。 ? ? GMP文件体系从形式上分为指令性文件与记录两大类。前者称为标准，后者则为实施或执行标准的结果。 ? ? 指令性文件是标准文件，用以描述完成一项工作的程序。它分为：管理标准、技术标准、工作标准。 ? ? 管理标准（SMP）：是以“事”为主要对象，包括了管理制度及所有通用性的管理程序，一般不涉及技术性和操作性细节，是非特异性规程。如规章制度（岗位职责），以及厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、生产、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回、自检等管理管程。 ? ? 在GMP管理标准中一定要要明确公司的质量目标和方针，确定组织机构中每个部门/岗位各自的职责权限、工作关系及“交流”方式。以充分体现和发挥不同层次管理者（副总、总监、经理、主管、车间工段长和组长）的“领导作用”，明确处理每一类事物的方针和原则。 ? ? 管理标准对确保GMP有效实施相当关键。如果岗位职责不明确，就会出现对工作相互推诿的现象。如果横向与纵向的工作关系及“交流”方式不明确，就会导致混乱，各行其事。这就根本谈不上“质量管理体系”，所建立的“GMP文件体系”也如同一堆废纸，中看不中用。 ? ? 能够制订与执行好管理标准，就能做到“方针政策明确，职责清晰”。 ? ? 技术标准（TS）：是以“物”为主要对象，只为某一具体东西（如产品）所用，是特异性规程。如质量标准、产品生产处方和工艺规程、确认与验证方案及报告等。 就GMP文件系统中的技术标准来讲，除了物料与成品等严格执行已有相关标准外，还应把重点放在工艺规程与“注册工艺”一致性上，以及中间产品质量（控制）标准的合理性与“强制性”上。 ? ? 虽然目前大多国内企业的产品（尤其是中成药）由于前期研发工作的不严谨，导致了按照注册时的工艺无法生产出合格产品。但生产工艺与注册工艺必须保证一致是GMP法规要求，因此，企业必须加强产品工艺研究，通过再注册等合法手段加以解决。 ? ? 中间产品质量（控制）标准是企业制定的，必须使其科学、可行，既能确保最终成品出厂是符合国家药品标准，又不增加生产成本（质量标准的过度严格，必然增加生产的难度和生产成本）。 ? ? 能够制定与执行好技术标准，就可实现“有法可依”。 ? ? 操作标准(SOP)：是以“人”的工作为对象，也叫工作标准。用来从技术性和可行性细节上指导员工如何去完成具体的一件事或进行一项操作。如各种岗位操作规程，各种设备操作、清洁及维护保养操作规程等。 ? ? 就GMP文件系统中的操作标准来讲，重点要确保符合GMP要求、符合工艺与各种技术参数要求、符合实际情况，切实可行。 ? ? 能制定与执行好操作标准，就为“按章办事”奠定了坚实的基础。 ? ? 在这三类指令性文件（标准）中，管理标准是保证，技术标准是基础，操作标准是关键。 ? ? 记录是历史性文件，用以描述或证明按照指令性文件（标准）完成了什么工作以及完成的情况。它可确保整个企业从管理到操作对GMP的实施都处于“有案可查”的状态，为发现问题后的原因分析与处理改进、责任追究与奖惩提供了依据。 ? ? 实施记录可分为：过程记录（如岗位操作记录、批生产记录、批检验记录、质量管理记录、工程设备维修记录及各种台帐等）、凭证（如标示物料、设备与操作间等状态的单、证、卡、牌等）或报告（如产品年度质量回顾分析报告、各种趋势分析报告、内/外部审计报告，以及各种检验报告等）。 ? ? 虽然由于每家制药企业的规模、产品、人员素质、设施设备水平各不相同，致使质量管理体系的GMP文件体系也不尽相同。但只要在文件制定方面，能够达到“一切行为有标准；一切行为有记录；一切行为有监控；一切行为可追溯”的要求，在文件执行方面，只要所有员工能真正做到“写你所做、做你所写、记你所做、纠你所错、持续改进”，就一定会把GMP管理工作提升到一个新水平。 （一）原则 ? ? 良好的文件（含记录）是企业“质量保证系统的基本要素”，同时也是质量管理体系的基本要素，同时也是GMP的基本要素。没有文件化的GMP—质量保证系统—质量管理体系，就很难保证，也无法证明企业能够持续生产出质量可靠的药品。因此，新版G