医学免疫学课件抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.pptVIP

第十一章 抗原提呈细胞与抗原  的处理及提呈 Antigen-presenting cell antigen presentation Introduction T细胞如何识别抗原？ TCR: 抗原肽-MHC分子复合物 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点 概念： 抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC） 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 第一节 抗原提呈细胞的种类和特点 分类： 专职性抗原提呈细胞（professional APC） 组成性表达MHC-Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能. DC、Mo/Mφ、B 分类： 专职性抗原提呈细胞(professional APC) 非专职性抗原提呈细胞(non-professional APC) 经抗原、IFN-γ刺激活化后表达MHC II分子和共刺激分子， 摄取、处理、加工、提呈抗原的能力弱。包括：内皮细胞、成纤维细胞，上皮细胞、间皮细胞等. 一、树突状细胞（dendritic cell，DC） 1973年， Steinamn首先发现 广泛分布于除脑以外的全身脏器 抗原提呈能力最强 显著刺激初始T细胞（naive T cell) 增殖 是机体适应性T细胞免疫应答的始动者 一、树突状细胞（dendritic cell，DC） （一）类型与特点： 根据来源分类 根据分化成熟状态分类 根据组织分布分类   DC分类—根据组织分布分类 淋巴样组织中的DC：并指状DC(IDC) 滤泡样DC(FDC) 非淋巴样组织中的DC：间质性DC 朗格汉斯细胞 体液中的DC：隐蔽细胞（veiled cell) 血液DC （二）DC功能 抗原提呈与免疫激活 免疫调节 免疫耐受的维持与诱导 二、单核-巨噬细胞（Monocyte-Macrophage) 生物学功能（第14章，固有免疫） 吞噬杀伤功能 分泌功能 加工处理提呈Ag，启动特异性免疫应答 不能活化初始T细胞，而仅能刺激已活化的T细胞或记忆性T细胞 三、B淋巴细胞： 既是体液免疫应答的执行细胞，又是专职APC B细胞提呈抗原，尤其低浓度抗原 B细胞提呈抗原功能与mIg有关——浓集抗原，并使之内化。 再次应答过程中记忆性B细胞作为APC激活抗原特异性的Th细胞 第二节 抗原的处理和提呈 抗原处理(antigen processing) APC将抗原降解、加工处理成多肽片段，与MHC分子结合形成抗原肽-MHC复合物，表达于膜表面的过程。 抗原提呈（antigen presentation) APC表面的抗原肽与MHC分子结合的复合物与T细胞表面的TCR结合为TCR-抗原肽-MHC三元体，从而活化T细胞的全过程。 抗原分类： 外源性抗原（exogenous antigen） 来自APC外，需被摄入细胞内才能进行加工处理，以抗原肽－MHC II类复合物形式表达于细胞表面，提呈给CD4+ T细胞识别。 内源性抗原（endogenous antigen） 由APC胞内合成，直接被APC加工处理，以抗原肽－MHC I类分子复合物形式表达于细胞表面，提呈给CD8+ T细胞识别 APC通过四种途径进行抗原的加工、处理和提呈： MHC I类分子途径（内源性抗原提呈途径） MHC II类分子途径（外源性抗原提呈途径） 非经典的抗原提呈途径（MHC分子对抗原的交叉提呈） 脂类抗原的CD1分子提呈途径 1. 蛋白酶体（Proteasome）: 圆柱形（20S)，能水解各种胞浆蛋白成为肽段。 2.TAP (Transporter associated with antigen processing)： 跨ER膜的蛋白分子,对8-16AA肽段亲和力高。(endoplasmic reticulum) 3.伴侣蛋白（Chaperone） ：钙联素等，参与MHC I类分子组装。 MHC-Ⅰ类分子途径小结 内源性抗原经proteasome的加工、处理及TAP的转运。 α-chain的形成、与β2m组装成MHC-Ⅰ类分子。 Ag肽:MHC-Ⅰ复合物在ER内形成。 抗原肽－MHC I类分子复合物形式表达于细胞表面，提呈给CD8+ T细胞识别 所有有核细胞均具有通过MHC I类分子提呈Ag的能力 Ii的主要功能： a、促进MHC-Ⅱ类分子二聚体的形成 (维稳)； b、促进MHC-Ⅱ类分