第二章遗传物质的性质、结构与功能.pptVIP

孟德尔及所使用的实验材料-豌豆和性状 2、基因治疗： 基因治疗实例 1、复合免疫缺陷综合征的基因治疗 （人类Gene治疗成功例子） ADA缺乏症-——致死性疾病，患者由于腺苷酸脱氨酶（ADA）缺乏。 ADA-Gene + vector （逆转录病毒） 重组分子 患者T Ly C IL-2刺激C分裂 导入 细胞生长分裂 10天 Gene表达 回输患儿体内 1~2月治疗一次, 10个月 患儿体内ADA水平达正常人的25% 2、乙型血友病 XR ，患者凝血因子Ⅸ缺乏，Ⅸ因子基因定位在Xq26.3~q27.2。临床表现，易出血，凝血时间长，轻伤、小手术后常出血不止。发病率为1/30000。 例如：我国学者薛京伦实施的FⅨ的基因治疗。 逆转录病毒载体 +FⅨcDNA 重组体 5` LTR FⅨ neo SV PSO LTR 3` ①导入仓鼠细胞（CHO ）→FⅨ表达； ②导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→FⅨ表达； ③91年，导入乙型血友病患者皮肤成纤维细胞（体外培养）→回植病人皮下→FⅨ基因表达，FⅨ基表达水平达正常人的5%。 是我国基因治疗成功的例子。 3、黑色素瘤的基因治疗 肿瘤Gene治疗是人们十分关注的问题，进行了广泛的探索。研究发现，肿瘤浸润淋巴细胞——TIL，它积聚肿瘤部位，并在该处持续存在而无副作用，利用此特点协助治疗肿瘤。 例：细胞因子基因治疗和肿瘤坏死因子基因治疗 ①IL-2 Gene ②TNF-Gene （白介2） （肿瘤坏死因子） 逆转录病毒载体 导入 TIL（体外培养的自体细胞） 回植患者体内 TIL进入自体肿瘤部位，提高细胞因子杀伤肿瘤细胞 的作用。 4、自杀基因的基因治疗 原理：即用（逆转录）病毒载体将编码某种酶的基因（自杀基因）转染到肿瘤细胞中，此酶可将一种无害的药物前体转变为细胞毒复合物，进而杀伤肿瘤细胞（肿瘤细胞不能复制而死亡）。这种基因载体只能在特定的组织或肿瘤中表达，而正常细胞中不表达。 如： 自杀基因 + 病毒载体 转染 重组载体 例如： 单纯疱疹病毒 HSV Gene-TK （在肿瘤细胞中表达，正常细胞中不表达） GCV（胸苷类似物） P GCV---p 抑制DNA合成