§2-7 1,3-,1,5-二羰基化合物的拆开.pptVIP

[注]：不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。 例： Tropinone的合成（托品酮或颠茄酮） 1902年 Willstatter Tropinone 1912 年Mannich 反应出现；1917 年Robinson用于合成Tropinone （ii）通过Mannich碱制备a，b-不饱和酮 Mannich碱 例：甲基乙烯基酮的制备 通过Mannich碱产生 甲基乙烯基酮 (易聚合，不宜久放) 较稳定 例：合成 请完成目标分子的合成 （ⅲ）：在芳、杂环上引入氨甲基 草绿碱 （ⅳ）： 制备杂环化合物 CH2 CH CH2 CH2 CH CH2 NCH3 C=O 机理举例 例 1：写出下列转变的机理： 解答 接下页 接上页机理 思考题2：写出下列转变的机理 （1） （2） 参考答案： (1) (2) 完成下列化合物的合成 （1） （2） Wieland-Miesher 酮 反合成分析 1, 5-二羰基 (1) 醇醛缩合 Michael 加成 醇醛缩合 Robinson关环 请完成正向合成 （2）Wieland-Miesher 酮——反合成分析 （2）Wieland-Miesher 酮——反合成分析 Wieland-Miesher 酮的合成路线 (i) 中间体 的合成（方法 a ） (ii) 第二个环的形成——Robinson关环 方法 b 的合成路线请自己完成 切断 合成：丙酮不能与草酸缩合，但草酸二乙酯却能与丙酮发生 Claisen反应,反应如下 切断 合成 1,5-二羰基化合物的拆开 结构通式 一、1,5-二羰基化合物的合成 麦克尔（Michacl,1853年） 缩合，也称Michael反应，是合成1,5-二羰基化合物的重要反应。含活泼亚甲基化合物，如CH2(COOC2H5)2、C6H5CH2CN、R–CH2NO2等，在强碱（如NaOH、C2H5ONa）作用下与α、β-不饱和醛酮发生1,4-加成反应——称为麦克尔反应。可用通式表示如下 反应特点 催化剂: 强碱 产 物: 1,5—二羰基化合物 过 程：1,4-加成（表面上若3.4-加成） 反应物: 有活性亚甲基化合物 α、β-不饱和醛酮、酯、腈等 Michael 加成举例 Michael acceptors Michael donors Michael acceptors Michael donors 叁 键 双键 二、1,5-二羰基化合物的拆开 拆开 例如： 【例1】 合成5,5-二甲基-1,3-环己二酮 三、1,5-二羰基化合物的合成 1, 3-二羰基 a, b-不饱和酮 a, b-不饱和酯 1, 5-二羰基 用Michael加成法合成 下一张： 进一步分析 添加酯基 合成路线 1（对应于那个反合成分析？ ） 乙酸乙酯的合成等价物 Michael加成 合成 合成路线 2（用Reformatsky反应制备a, b-不饱和酯） Reformatsky 试剂 例 2： 3-异丙基-2 -环己烯酮的合成 1, 5-二羰基 a, b-不饱和酮 合成的主要问题：i. 酮的反应活性 ii. 反应的部位 合成的主要问题： 不饱和酮的制备 丙酮的反应活性 添加酯基 合成路线 1（对应于反合成分析a ） 什么反应？为什么不加在另一边？ Michael 加成 Robinson 关环 醇醛缩合 六元环状烯酮 主要产物 水解 脱羧 还可能缩合成什么产物？ Robinson 关环 (Robinson Annulation) 醛、酮 + a, b-不饱和酮 1. Michael 加成 2. 分子内醇醛缩合 六员环状烯酮 Robinson关环举例 (1) (2) 【例3】 合成（10-甲基-?1,9,3,4-六氢-2-萘酮） 【例4】 合成1,4-二苯基-2,6-二氧代哌啶-3-羧酸乙酯。 具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼希 (Mannich, C.)反应，生成的产物称为曼氏碱。 Mannich反应（胺甲基化反应）（1912年） 有活泼氢的酮 甲醛或其它醛 仲胺或伯胺 b -氨基酮衍生物（Mannich碱） Mannich反应机理 酮的烯醇化 (i) (ii) 醛与胺生成亚胺正离子 (iii) 烯醇与亚胺正离子结合 1. 具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含有活泼氢的芳香环系化合物。 2. 二级胺。 使用原料的范围 Mannich反应举例 （1） （2） （3） 伯胺 有两个反应部位 Ma