基因组学论文：表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)Caco–2细胞单层表观渗透系数P–糖蛋白多药耐药相关蛋白–2.docVIP

基因组学论文：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在Caco-2细胞中的摄取、跨膜转运和外排研究 【中文摘要】表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是茶多酚中含量最高的单体化合物,占50%-60%。在体外和动物模型上EGCG都显现出令人关注的药理特性,如抗氧化,抗肿瘤,抗炎,降血脂,防辐射,抗衰老以及改善肝功能等生物活性。但是EGCG的体内药代动力学表明,其体内生物利用度较低,口服吸收较差。目前EGCG在体内吸收转运的方式和机制并不十分清楚。Caco-2细胞是最常用的体外吸收模型之一,是阐明药物吸收机制的有力工具。Caco-2细胞来源于人结肠癌上皮细胞,体外培养条件下,能分化形成致密的细胞单层,与小肠上皮结构和生化作用相似,具有微绒毛结构,能表达多种蛋白载体和酶,近年来被广泛用于药物摄取、外排及跨膜转运等药物经肠道吸收机制的研究。本研究采用Caco-2细胞单层模型研究EGCG的转运机制,EGCG在Caco-2细胞单层模型的双向转运特征,以探讨EGCG口服生物利用度低的分子机制,为找到提高EGCG生物利用度的方法,增加EGCG在血浆和组织中的含量从而提高EGCG体内生理活性打下基础。1.Caco-2细胞体外跨膜转运模型的建立与评价Caco-2细胞按3×105个/cm2的密度接种在嵌入式的培... 【英文摘要】(-)-epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is the most abundant constituents (more than 50%) in tea polyphenol, which is responsible for the health benefits associated with the consumption of green tea. EGCG has been showed to have various compelling biological activities in in vitro and in animal models, which include antioxidant, antitumor, anti-inflammatory, anti-radiation, anti-aging, and improving liver function. On the other hand, studies in pharmacokinetics showed that EGCG has poor bioavailability and ve... 【关键词】表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG) Caco-2细胞单层 表观渗透系数 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白-2 【英文关键词】EGCG Caco-2 monolayers Apparent permeability coefficient (Papp) P-glycoprotein MRP2 【目录】表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）在Caco-2细胞中的摄取、跨膜转运和外排研究 摘要 5-7 Abstract 7-10 第一章 Caco-2细胞体外跨膜转运模型的建立与评价 12-23 摘要 12 前言 12-13 材料与方法 13-15 结果 15-16 讨论 16-17 版图与说明 17-23 第二章 EGCG在Caco-2细胞中的摄取与转运 23-35 摘要 23 前言 23-24 材料与方法 24-27 结果 27-28 讨论 28-30 版图与说明 30-35 第三章 EGCG与P-糖蛋白和MRP2之间的作用关系 35-43 摘要 35 前言 35-36 材料与方法 36-37 结果 37-38 讨论 38-39 版图与说明 39-43 第四章 文献综述 43-49 1.EGCG的生物利用度研究进展 43-44 2.Caco-2细胞单层模型可以用于预测肠道的药物吸收,阐明其内在机制 44-45 3.Caco-2细胞单层模型与通过跨细胞被动转运的药物在体内的吸收预测 45 4.Caco-2细胞单层模型与通过细胞旁路转运的药物在体内的吸收预测 45-46 5.Caco-2细胞单层模型与通过载体介导的药物在体内的吸收预测 46-47 6.Caco-2细胞单层模型与药物筛选 47 7.Caco-2细胞单层模型与药物前体增加口服药物吸收的评估 47 8.Caco-2细胞单层模型与研究药物一药物/药物一辅料之间的相互作用 47-49 参考文献 49-54 已/待刊论文 54-55 致谢 55