第14章 T细胞介导的免疫应答.pptVIP

2007口腔 Medical Immunology 第14章 T细胞介导的免疫应答T cell-mediated Immune Response Contents 适应性免疫应答概述 T细胞免疫应答 NKT和γδT细胞介导的免疫应答 T细胞的非特异性激活 第一节 适应性免疫应答概述 免疫应答的发生部位 适应性免疫应答 固有免疫和适应性免疫 一、免疫应答发生的部位 免疫应答在外周淋巴器官发生 抗原在引流淋巴器官中浓缩 抗原直接进入后被淋巴结内APC摄取 抗原被外周APC摄取随APC进入 再次应答中抗原以免疫复合物形式进入，被FDC捕获 ——T、B细胞交界处 ——APC加工递呈抗原给T细胞 二、适应性免疫应答 免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化增殖分化为效应细胞，最终通过效应细胞或抗体清除抗原的全过程 过程 抗原识别阶段 指APC对抗原的摄取、加工、提呈； T、B细胞对特异性识别抗原 活化、增殖分化阶段 T、B淋巴细胞接受抗原刺激后活化增殖分化为效应T细胞或浆细胞，并分泌免疫效应分子 效应阶段 效应细胞（效应T）和效应分子（抗体）共同发挥效应，产生细胞免疫和体液免疫 类型 根据其效应机制可分为 T细胞介导的免疫应答 （T cell-mediated immunity ） ----细胞免疫（Cellular immunity） B细胞介导的免疫应答 （B cell-mediated immunity ） ----体液免疫（humoral immunity） 特殊的免疫应答 免疫耐受 超敏反应 自身免疫病 第二节 T细胞免疫应答 抗原识别阶段 活化增殖分化阶段 效应阶段 一、抗原识别阶段 T细胞识别的抗原 ----识别APC递呈的抗原肽 胞内感染微生物（病毒、结核杆菌、麻风杆菌） 原虫 肿瘤抗原 同种异体移植物 激活T细胞的APC DC激活未致敏的T细胞 记忆B细胞或未致敏B细胞可激活记忆T细胞 M? T细胞识别抗原的MHC限制性 TCR识别结合Ag肽-MHC分子复合物 CD4识别结合MHCⅡ类分子 CD8识别结合MHCⅠ类分子 CDR3识别抗原肽 CDR1、CDR2识别MHC分子 黏附分子在T细胞识别抗原中的作用 免疫突触（immunological synapses） T细胞与APC相互作用过程中，由TCR和肽-MHC复合物及聚集的黏附分子有序排列形成的圆柱状结构 中心：TCR--肽-MHC复合物 内层：B7--CD28；CD58--CD2 外围：IFA-1—ICAM-1；CD45等 免疫突触的平面模式图 二、活化、增殖、分化阶段 活化 CD4+T细胞——双信号 CD8+T细胞——双信号+CD4+T辅助 增殖 IL-2/IL-2R——克隆性增殖 分化 CD4+T细胞——Th1和Th2 CD8+T细胞——CTL 1、活化(activation) CD4+T细胞的活化 CD8+T细胞的活化 CD4+T细胞的活化 第一信号：抗原特异性信号 TCR——Ag肽-MHCⅡ分子复合物 CD4——MHC-Ⅱ类分子 通过CD3向胞内传递第一信号 ——表达高亲和力IL-2R 第二信号：协同刺激信号 CD28—— B7（CD80、CD86） CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） LFA-1 ——ICAM-1 ——表达IL-2 缺乏第二信号，T细胞无能（anergy） Interactions of Th Cell and APC CD8+T细胞的活化 Interactions of Tc Cell and Target Cell CD4+T细胞的辅助 活化CD4+T细胞分泌IL-2作用于CD8+T细胞 诱导APC表达或上调协同刺激分子 2、增殖(proliferation) 合成分泌各种细胞因子并表达细胞因子受体 IL-2与IL-2R结合，T细胞发生克隆性增殖 3、分化(differentiation) CD4+T细胞的分化 CD8+T细胞的分化 记忆细胞的产生 CD4＋T细胞分化为Th1细胞和Th2细胞 CD8＋T细胞在Th1细胞辅助下分化成CTL 记忆T细胞的产生 体内长期存在 高水平表达黏附分子，易激活 数量高于未致敏细胞 更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答 三、效应阶段 效应T细胞由淋巴结移行至抗原所在部位，清除抗原 不再表达L-选择素 ----不再进入外周淋巴器官再循环 诱导表达VLA-4，加强表达LFA-1 ----穿越血管，移行至炎症部位 ----特异性识别靶细胞，发挥效应 CD4+Th1：感染了胞内菌的M?，表达同种异型MHC分子的细胞 CD4+Th2：辅助B细胞产生抗体 CD8+T: 病毒感染细胞和肿瘤细胞 Th1细胞的效应 Th2细胞