丙泊酚注射液检验基准.docxVIP

丙泊酚乳状注射液（征求意见稿） Bingbofen Ruzhuang Zhusheye Propofol Injectable Emulsion 本品由丙泊酚、大豆油（供注射用）经注射用蛋黄卵磷脂乳化并加甘油（供注射用）制 成的灭菌乳状液体。含丙泊酚（C12H18O）应为标示量的95.0％～105.0%。 【处方】 丙泊酚 10g 大豆油（供注射用） 100g 蛋黄卵磷脂 12g 甘油（供注射用） 22.5g 其他辅料 适量 注射用水 适量 制成 1000ml 【性状】本品为白色的均匀乳状液体。 【鉴别】（1）取本品，用异丙醇稀释制成每1ml 中约含丙泊酚40μg 的溶液，照紫外- 可见分光光度法（中国药典2010 年版二部附录IV A）测定，在272nm 的波长处有最大吸收。 （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主 峰的保留时间一致。 【检查】 pH 值取本品，依法测定（中国药典2010 年版二部附录VI H），pH 值应为 6.0～8.5。 乳粒 取本品，照粒度和粒度分??测定法（中国药典2010 年版二部附录Ⅸ E），采用第 三法检查（如使用马尔文激光散射粒度分析仪，建议参数为吸收率0～100，折射率1.47～ 1.52，遮光度5～10%），体积平均粒径不得过0.4μm，小于和等于1μm 的乳粒不得低于98%。 另取本品，充分振摇后，取1 滴置载玻片上，加盖玻片（防止产生小气泡），置显微镜下（放 大1000 倍），照粒度和粒度分布测定法（中国药典2010 年版二部附录IX E 第一法）检查， 观察四个视野，并观察载玻片上的下层乳粒，不得检出大于5μm 的乳粒。 游离脂肪酸 取棕榈酸对照品约 0.1795g，精密称定，置100ml 量瓶中，加正庚烷溶解 并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取本品与对照品溶液各1ml，分别置20ml 具塞试管中，加异丙醇-正庚烷-0.5mol/L 硫酸溶液（40：10：1）混合液5.0ml，振摇1 分钟， 放置10 分钟。供试品溶液试管中精密加入正庚烷和水各3ml，对照品溶液试管精密加入正 庚烷2ml 和水4ml，密塞，上下翻动10 次，静置至少15 分钟，使分层。分别精密量取上层 液3ml，置10ml 离心管中，加尼罗蓝指示液（取尼罗蓝0.04g，加水200ml,使溶解后，加正 庚烷100ml 振摇，弃去上层正庚烷，反复操作4 次。取下层水溶液20ml，加无水乙醇180ml， 混匀。置棕色瓶中，室温一个月内使用）1ml，在氮气流下，用氢氧化钠滴定液（0.01mol/L） 滴定至溶液显淡紫色。供试品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数不得大于对 照品溶液消耗氢氧化钠滴定液（0.01mol/L）的毫升数。 过氧化值 取冰醋酸-三氯甲烷（3∶2）混合液30ml，置250 ml 碘瓶中，通氮气10 分 钟，密塞，精密量取本品5.0ml，迅速加入碘瓶中，轻轻振摇，精密加饱和碘化钾溶液0.5ml， 密塞，准确振摇1 分钟，加新沸过的冷水30ml 与淀粉指示液2ml，立即用硫代硫酸钠滴定 液（0.01mol/L）滴定至紫蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗硫代硫酸钠滴 定液（0.01mol/L）不得过0.50ml。 2,6-二异丙基-1,4-苯醌 取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。另精密称取 2,6-二异丙基-1,4-苯醌（杂质Ⅱ）对照品适量，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶解并稀释制成 每1ml 含1μg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为254nm。 精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶 液色谱图中如有与杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂质Ⅱ不得 过标示量的0.1%。 有关物质 取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液。精密量取供试品溶液0.5ml， 置500ml 量瓶中，用四氢呋喃-异丙醇（5∶3）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另精密 称取3,3’,5,5’-四异丙基联苯酚（杂质Ⅰ）对照品适量，加四氢呋喃-异丙醇（5∶3）溶 解并稀释制成每1ml 中含1μg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精 密量取供试品溶液、对照溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含杂 质Ⅰ不得过标示量的0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的8 倍（0.8%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.2 倍的峰忽略不计。 甲氧基苯胺值 精密量取本品10ml，置25