2.070929河北肝病年会〔施光峰〕.pptVIP

慢性丙肝的筛查和个体化治疗 丙肝被称为“隐匿的肝病杀手” 丙肝起病隐匿，是容易被忽视的疾病 一旦感染丙肝，患者很少自愈 没有“病毒携带者”，有“毒”就要治疗 疾病发展越后期，越难治愈 目前没有疫苗预防 肝硬化患者患严重疾病和死亡的危险性 丙肝的传播途径较以往发生了变化 需要引起重视的丙肝传播途径 HCV感染最密切的医源性侵入性操作 慢性丙肝的防治策略 重视筛查—切断传播途径 － 及时发现症状隐匿患者 尽早治疗—控制传染源 － 提高医务工作者对HCV认知 －规范抗病毒治疗，提高疗效 加强宣教—保护易感人群 － 高危人群认知教育 － 主动体检 慢性丙肝的RGT个体化治疗策略 丙肝治疗的发展历程 目前标准疗程是根据基因型分为48或24周 新的治疗观念——治疗中的应答预测工具 基因型是最重要的预测指标 多种基线因素亦是取得病毒学应答的预测指标 治疗过程中，0、4、12、24、48周时HCV RNA水平的动态变化是临床极有价值的预测工具，有助于更合理的进行个体化治疗 基因型是治疗应答最重要的基线预测因子 EVR是获得SVR的最重要预测因子 RVR是一个有价值的预测因素 丙肝未来的治疗方向 治疗中病毒学应答的重新定义 基因1型患者—12周HCVRNA转阴(RVR和cEVR)都可以达到很高的SVR率 若获得RVR，48周的疗效将令人满意(SVR最高可达91％) 若取得cEVR，48周疗效SVR最高可达77％ 基因2/3型患者—EVR不是病毒学应答有效的预测因子 基因2/3型患者—RVR是患者获得SVR的有效预测因子 未来的医学需求：基因1型12周HCV RNA未转阴的患者 病毒学应答缓慢的病人(部分早期病毒学应答, pEVR)可能需要接受加强治疗 在基因1型病人中探索延长疗程的治疗方案 研究: TeraVIC, Berg and Ferenci 研究的回顾性分析 3项研究观察了派罗欣? + 利巴韦林 48周Vs72周疗程的治疗1–3 病例数: 1338 CHC patients, ~95% G1 其中2项研究采用了低剂量的利巴韦林 800mg/天1,2 1项研究使用了标准剂量的利巴韦林 1000–1200 mg/天3 三个研究的试验设计 三个研究中获得完全EVR和部分EVR的患者比例 在基因1型病人中探索增加剂量的治疗方案 增加利巴韦林的剂量可以提高疗效:对于难治性病人更加重要 未来的丙肝治疗方案 “我们已经达成了一个共识，联合治疗是更优越的方法 ，另外基于其他的临床研究可能会有更好的治疗方案　” Kenneth E. Sherman, Acting Chair US FDA20 October 2006 总结： 中国丙肝防治指南的推荐仍然是目前标准的治疗方案 基因型是最重要的丙肝治疗预测因素，决定大致的疗程 EVR是最基本的疗效预测因素，保证满意的疗效 RVR是有效的疗效预测工具，鼓励病人全程治疗 根据治疗时的病毒性应答，采取个体化治疗方案（RGT策略）是未来提高丙肝疗效、降低复发率的治疗方向 RGT治疗策略总结 RGT治疗策略有助于患者采用最优化的治疗方案，达到最理想的治疗效果 对cEVR患者可以维持现有疗程 对pEVR患者可以延长疗程 对非EVR患者可以加大剂量或改用其他新的化合物 根据RGT策略调整治疗方案 谢 谢! 增加药物剂量 增加利巴韦林的剂量 增加派罗欣?的剂量 派罗欣? 270 ?g/周治疗48周 派罗欣? 360?g/周诱导治疗12周，随后派罗欣? 180?g/周治疗，共计48周 28 32 36 47 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 派罗欣?180μg +利巴韦林1200mg 派罗欣?180μg +利巴韦林1600mg 派罗欣? 270μg +利巴韦林1200mg 派罗欣? 270μg +利巴韦林1600mg SVR(%) Fried et al. AASLD 2006 n= 46 47 47 47 HVL = 高病毒载量；ITT 患者：G1 HVL 85kg 蛋白酶 抑制剂 ± 利巴韦林 ± 免疫调节 派罗欣?将作为未来丙肝联合治疗方案的平台 延长疗程至72周 cEVR HCV RNA (–) HCV基因型检测 HCV-基因1型 HCV-基因2,3型 聚乙二醇干扰素+利巴韦林800 mg/天治疗24周 聚乙二醇干扰素+ 利巴韦林 1000–1200 mg/天治疗 非EVR 下降2 log pEVR 下降≥2 log，HCV RNA (+) 治疗48周 基线时(0周) RVR检测(4周