透析法改进药物的聚乙二醇前药化工艺.pdfVIP

第44卷第8期 应 用 化 工 Vo1．4J4No．8 2015年 8月 AppliedChemicalIndustry Aug．2015 驴 驴 驴 驴 应用技术 驴 ≯、沪 驴 驴 、c0 透析法改进药物的聚乙二醇前药化工艺 陈卓 ，石蕊2，谭李玉 ，李梦琦 ‘r (1．西安医学院药学院，陕西 西安 710021；2．陕西省人民医院眼科 ，陕西 西安 710068) 摘 要：由聚乙二醇2000单甲醚琥珀酰亚胺酯及模式化合物磺胺制备磺胺的聚乙二醇2000单甲醚衍生物，通过透 析法进行后处理，减少了步骤 ，提高了收率。 关键词：透析法 ；聚乙二醇化前药；后处理 中图分类号：TQ316．6；TQ463；R9 文献标识码：B 文章编号 ：1671—3206(2015)08—1561—02 M odification through dialysisonmPEG derivative proceduretoprodrugs CHEN Zhuo ，SHIRui，TAN Li—yu ，LIMeng—qi (1．CollegeofPharmaceutical，Xi’anMedicalUniversity，Xi’all710021，China； 2．ShaanxiProvincialPeople’sHospital，Xi’all710068，China) Abstract：mPEG2090-SD wassynthesizedfrom mPEG2000一NHS andmodelcompoundssulfanilamide． Anmodificatedpost-processingwasestablishedusingdialysiswiththebenefitofreducingthestepsand improvingtheyield． Keywords：dialysis；PEG derivative；aftertreatment 自1975年Ringsdorf提出聚合物一药物共连体系 较差，效率往往不高。因此，使用PEG对药物进行 以来，聚乙二醇(PEG)逐渐成为重要的药物衍生化 衍生化时常引入更加活泼的基团对其进行活化。聚 载体 ¨J。PEG化的药物由于结构的改变，本身虽然 乙二醇单 甲醚琥珀酰亚胺酯 (mPEG．NHS)可以与药 不再具有原药物的活性，但在体内特定区域的酶的 物中极常见的氨基进行反应，反应活性高且条件温 作用下，可以重新裂解出原药物，产生活性及靶向 和，得到了广泛的应用。但 目前文献中所报道的衍 性，此类药物称为PEG化前药。PEG化前药不仅具 生化工艺常涉及反复重结晶及柱层析 J，且收率 有 良好的水溶性和生物相溶性 ，且 由于其能够阻 较低，成为了此类研究的瓶颈。 碍血浆成分的吸附，使PEG化前药在体循环中可以 本研究拟采用透析法对后处理工艺进行改进， “隐形”于网状内皮系统的摄取，从而提高其生物利 并使用典型的氨基药物磺胺 (SA)为模式化合物，与 用度。药物的PEG前药化还可以使原本的小分子 聚乙二醇2000单 甲醚琥珀酰亚胺酯 (mPEG2000一 药物转化为高分子前药，由于高分子药物难以通过 NHS)合成mPEG2000．SA。 角膜等生理屏障吸收 J，从而使其在不改变其活性 l 实验部分 的前提下不跨过角膜等生理屏障，以大幅减轻其局 1．1 试剂与仪器 部使用时的全身副作用。 单甲醚聚乙二