氮杂环丁烷类药物中间体的合成.pdfVIP

第39卷第4期 应 用 化 工 Vo】．39No．4 2010年 4月 AppliedChemicalIndustry Apr．2010 氮杂环丁烷类药物中间体的合成 吴孝增，崔杨 (1司济大学 化学 系，上海 200092) 摘 要：以1一叔丁氧羰基_3一羟基氮杂环丁烷为原料，叠氮化钠和邻苯二甲酰亚胺钾盐为氨源，考察了两种途径合成 1．叔丁氧羰基0．氨基氮杂环丁烷这种药物中间体实验的可操作性、安全性能、产率高低和后处理的繁简。实验表 明，当用叠氮化钠为氨源取代羟基成叠氮基时，经过分批加人锌粉可还原成伯氨，得到70％的产率。但是叠氮化钠 毒性较强，受热或震动摩擦可发生爆炸，操作难度较大。当用邻苯二甲酰亚胺钾盐为氨源，生成的叔氨在乙醇水合 肼溶液中加热回流肼解生成伯氨，产率为63％。产率虽然低于前一种方法，但是实验的可操作性很强，安全且后处 理简单。 关键词 ：氮杂环丁烷；氨源；医药中间体 中图分类号：TQ203．6 文献标识码：B 文章编号：1671—3206(2010)04-0618—02 Synthesisofazetidinemedicinalintermediate Xiao-zeng，C ng (DepartmentofChemistry，TongiiUniversity，Shanghai200092，China) Abstract：Twowaysinsynthesisofpharmaceuticalintermediatel一(tert—buty1)-3一amioazetidinewerein— vestigatedby1一(tert—buyt1)-3一hydroxyazetidineasrawmaterials，sodiumazideandphthalimidepotassium saltashteammoniasource，nadexperimentsoperability，security，yieldandpost—processingIevelofthem werestudied．Experimentsshowedhtatwhenusingazideastheammoniasourcetoreplacehtehydroxyl intoazido，thenaddingzincpowdercanbereducedtotheproduct，obtained70％ yield．However，sodium azidemaybetoxic．theoperationismoredifficultduetoitsexplosionwhenheatorvibration．Ⅵrl1enpotas- sium phhtalimidewasusedashteammoniasource，hteproductwasobtainedbyhydrazinolysishtetert—am- moniasolutioninhydrazinehydrate．Theyieldwas63％，thoughlowerhtanthefomermehtod，buthteex— perimentcouldbeoperationalverystrong，safeandsimplepost-processing． Keywords：azetidine；ammoniasource；pharmaceuticalintemr ediate 氮杂环丁烷类化合物作为医药中间体，被大量 1 实验部分 使用得到重视。近年来通过各种官能团修饰，已经 1．1 试剂与仪器 成功的制备并试验了大量新化合物，其中许多化合 1一叔丁氧羰基_3一羟基氮杂环丁烷(500mL)、对 物具有 良好的药物活性。如 1一二苯