异吲哚啉酮2基戊二酰亚胺合成与白血病细胞K562抑制活性.pdfVIP

DOI: 10.6023/cjoc201412001 研究简报 有机化学 Chinese Journal of Organic Chemistry NOTE α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物的合成与 白血病细胞K562 抑制活性 陈衍炽 任玉杰* (上海应用技术学院化学与环境工程学院 上海 201418) 摘要 以L-谷氨酰胺为原料, 经氨基保护、缩合闭环、氨基脱保护得中间体 3-氨基-2,6-哌啶二酮盐酸盐(4), 另以不同 的2- 甲基-硝基苯甲酸甲酯为原料, 经硝基还原、Balz-Schiemann 反应、硝化反应、溴化反应得一系列 2-溴甲基苯甲酸 甲酯衍生物9a～9d 和 12a～12b; 4 与不同的 2-溴甲基苯甲酸甲酯衍生物在弱碱下反应得到了一系列新的 α-(异吲哚啉 酮-2-基)戊二酰亚胺含氟类似物 10a～10d, 13a～13b 和 15; 13a 和 13b 经硝基还原得两个目标化合物 14a 和 14b. 合成 化合物的结构经 1H NMR 和 HRMS 确证. 用噻唑蓝(MTT)法测试了 7 个目标化合物对白血病细胞株 K562 的抑制活性, 结果表明, 化合物 10a 对 K562 细胞的抑制作用与来那度胺相当; 化合物 15 对 K562 细胞具有较强的抑制作用, 在 25 g/mL 浓度下抑制率达 99% . 关键词 α-(异吲哚啉酮-2-基)戊二酰亚胺; 合成; 白血病; 抑制活性 Synthesis and Leukemia Cell Line K562 Inhibitory Activities of α-(Fluoro-substituted isoindolinone-2-yl)glutarimide Analogues Chen, Yanchi Ren, Yujie* (School of Chemical and Environmental Engineering, Shanghai Institute of Technology, Shanghai 201418) Abstract A series of α-(fluoro-substituted isoindolinone-2-yl)glutarimide analogues 10a～10d, 13a～13b and 15 were syn- thesized from 3-amino-piperidine-2,6-dione hydrochloride (4) and different methyl 2-bromomethylbenzoate derivatives under alkaline condition, respectively. Furthermore, target compounds 14a and 14b were obtained via nitro reduction of 13a and 13b, respectively. The intermediate 4 was synthesized via amino-protection, cyclization and amino-deprotection using L-glutamine as the starting material. Different methyl 2-bromomethylbenzoate derivatives 9a～9