以表皮生长因子受体为作用靶点的抗肿瘤药物研究进展.PDFVIP

·综述讲座· 以表皮生长因子受体为作用靶点的抗肿瘤药物研究进展 1＊ 2# 刘 亮 ，李明春 （1.青岛大学医学院，山东青岛 266000 2.解放军第401医院，山东青岛 266071） 中图分类号 R979.1；R730.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2015）05-0711-04 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.05.49 摘 要 目的：总结作用于表皮生长因子受体（EGFR ）的抗肿瘤药物的必威体育精装版研究进展，为临床研究提供参考。方法：利用PubMed 检索近5年关于作用于EGFR 的抗肿瘤药物文献，对其作用机制、适应证、临床研究以及药品不良反应进行归纳总结。结果：作用 于EGFR 的抗肿瘤药物的作用机制大部分已经阐明，临床研究较为全面，因其疗效好、不良反应小，已成为抗肿瘤药物的研究热 门。结论：进一步探寻新的作用靶点以及解决其耐药性问题是靶向抗肿瘤药物的研究方向。 关键词 表皮生长因子受体；小分子靶向药物；单克隆抗体；肿瘤疫苗 目前，肿瘤的死亡率仅次于心脑血管疾病。近年来，肿瘤 的治疗取得了很大进展，患者的生存期明显延长，但是相当一 部分肿瘤的治疗仍未能达到令人满意的效果。随着分子生物 学的发展，肿瘤发生发展的机制正被逐渐阐明，有效的抗肿瘤 作用靶点正逐渐被发现，而相应的抗肿瘤药物因其不良反应 少、灵敏度高等特点已成为临床上治疗肿瘤的重要手段。表 皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor ，EGFR ）是一 类表皮生长因子家族的细胞外蛋白配体的细胞表面受体，具 有酪氨酸激酶活性，是一种重要的跨膜受体。研究表明，EG- FR 基因的异常表达，可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，在 [1] 肿瘤的形成和发展过程中起着重要作用 。EGFR 家族由4个 酪氨酸激酶受体组成：EGFR （ErbB 1）、2型人表皮生长因子受 图1 EGFR 抑制剂的作用机制 体HER2（ErbB2）、3型人表皮生长因子受体HER3（ErbB3）、4 够轻易进入肿瘤细胞，而且可以口服用药。自2001年第一个 型人表皮生长因子受体HER4（ErbB4），70％的肿瘤与这些受 分子靶向药物伊马替尼问世以来，酪氨酸激酶抑制剂已经成 体有关。EGFR 活化后可激活多条下游的信号转导通路，从而 为目前抗肿瘤新药研发最为热门的方向。 [2] 介导生长作用或致癌 。作用于EGFR 的酪氨酸激酶抑制剂 1.1 吉非替尼 （EGFR-TKI ）已成为当今肿瘤药物研发的重要方向。按照药 吉非替尼是第一个上市的作用于EGFR 的EGFR-TKI ，能 物作用特点，作用于EGFR 的抗肿瘤药物可分为作用于受体胞 够抑制肿瘤的生长、转移和血管生成，并具有促进肿瘤细胞凋 内区的小分子靶向药物和作用于受体胞外区的单克隆抗体类 亡的作用。适用于EGFR 基因突变的局部晚期的或转移性非 药物，以及正在进行临床研究的肿瘤疫苗类药物等。EGFR 抑 小细胞肺癌（NSCLC ）患者的一线治疗。临床试验证明，它能 制剂的作用机制见图1。 [3] 够显著提