LIM激酶与肿瘤迁移、侵袭的研究进展.pdfVIP

102 中国现代医药杂志 年 月第 卷第 期 ， ， ， · · 2014 10 16 10 MMJC Oct 2014 Vol 16 No.10 ·综 述 · LIM 激酶与肿瘤迁移、侵袭的研究进展 罗婧 张琍 肿瘤细胞增殖及迁移、侵袭是影响恶性肿瘤患 者预后的重要因素，受到多种基因的调控。 目前发现 图1 LIMK 的结构 各种肌动蛋白结合蛋白能通过调节细胞骨架运动调 节肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭过程。 肌动蛋白解聚 2 LIMKs 与cofilin 蛋白 因子丝切蛋白家系（ADF/cofilin ）是广泛存在于真核 生物中的一种肌动蛋白结合蛋白，通过解聚肌动蛋 细胞骨架由微丝、微管及中间纤维组成，其中微 白发挥生物学作用。 而LIM 激酶（LIMKs ）通过磷酸 丝是普遍存在于真核细胞中的由肌动蛋白（actin ）组 化ADF/cofilin ，使其失活进而丧失解聚肌动蛋白的 成的螺旋状纤维 是细胞骨架的主要组成部分，在细 , 能力，改变细胞形态、黏附及运动。 近年来， 激酶 LIM 胞的形态维持、细胞运动、细胞迁移、有丝分裂、细胞 的这一作用逐渐被国内外研究者所认知，并运用到 极性、细胞间信息的传递等方面发挥着重要作用。 而 肿瘤细胞的发生机制研究中。 cofilin 作为一种肌动蛋白结合蛋白，与肌动蛋白结 构和功能的调节密不可分。 活化的cofilin 通过解聚 1 LIMKs 的分类及结构 多聚体的纤维状肌动蛋白（F-actin ）为单体的球状肌 动蛋白（G-actin），使actin 能循环使用，从而保证actin LIMKs 是一类存在于真核生物中的蛋白激酶， 能快速聚合及解聚。 因此， 在磷酸酶及蛋白激 cofilin 包括两大成员： 及 ，这两类蛋白激酶功 LIMK1 LIMK2 酶作用下磷酸化及去磷酸化对调节肌动蛋白骨架活 ， 能相似。 人体中， 主要在脑、心肌及骨骼肌中 [2 3] LIMK1 性及肌动蛋白相关细胞活动中起着重要作用 。 稳定表达，而 LIMK2 在所有组织中几乎均有表达。 LIMKs 是cofilin 磷酸化的主要激活物质，并能介导 这类激酶家族均包含一对由50~60 个氨基酸残基组 其他多种因子诱导cofilin 磷酸化的过程：有研究证 成的锌指结构，有其独特的结构特点：氨基端包含2 [4]