02药物代谢动力学课件.pptVIP

第四节、药物消除动力学（一级，零级动力学） 房室模型是应用房室概念和规律，假定机体是一个整体空间，体液就存在于这单一空间里，假设药物在其中转运迅速，瞬时达到分布平衡，这时可将整个机体看成为单一房室模型，以此条件推导出药动学公式。 n=0时为零级动力学，zero-order kinetics n=1时为一级动力学，first-order kinetics 消除半衰期(一室模型) 按一级动力学消除 按零级动力学消除 当Ct=C0/2时，t为药物的半衰期 即 t1/2=0.693/ke Ke t lgCt=lgC0- 2.303 当Ct=C0/2时， 一级消除动力学特点 即药物在体内按百分比消除(恒比消除)，单位时间内实际消除的药量随实际药量（时间）递减。 按一级动力学消除的药物半衰期为恒定值，与血药浓度高低无关。 t1/2=0.693/ke 停药后，大约需要5个半衰期药物基本被清除，连续衡量给药，约5个半衰期达稳态血药浓度。增加一倍剂量使药物消除延长一个半衰期。 在普通坐标上时量曲线为曲线，在半对数坐标上时量曲线为直线，所以称为线性动力学过程。 为大多数药的吸收、分布、消除过程。 药物在体内蓄积 零级消除动力学(zero-order elimination kinetics) 是药物在体内以恒定的速率消除。 零级消除动力学 零级动力学特点 恒速消除 （最大清除能力，与血药浓度无关），易蓄积中毒。 血浆半衰期不恒定（随血药浓度变化）。 与一级动力学可以相互转换。 普通坐标为直线，半对数坐标为曲线。 米-曼方程式 (Michaelis-Menten) 混合消除动力学： Vmax为最大消除速率；Km是米氏常数，是在50%最大消除速率时的药物浓度；C为药物浓度 当KmC时：一级动力学消除 当C Km时：零级动力学消除 第五节 体内药物的药量-时间关系 t C MTC MEC 有效血药浓度 潜伏期 持续期 残留期 一、血药浓度-时间曲线及时效关系曲线（单次口服） TmaxCmax 非血管途径给药 二、给药途径和药-时曲线 影响药时曲线形态的因素： 1. 不同给药途径：潜伏期、Cmax、Tmax、药效持续时间 2. 剂量的大小 3. 分布消除情况 曲线下面积AUC(area under curve)与吸收入体循环的药量成正比，单位是g?h ?L-1 如欲求出 则必须先求出β值，再按下式计算： 第六节 重要参数 生物利用度（F：fraction of bioavailability） F：指服药后，药物中的主药经过肝脏首关消除过程后能被吸收进入体循环的药物相对量和速度。 A D 口服等量药物AUC iv等量药物后的AUC 由于药物剂型不同，口服吸收率不同，受试药与相同制剂的标准制剂比较，计算相对F 等量受试制剂AUC 等量标准制剂AUC 作为评比药物制剂质量的指标，药动学计算时采用绝对F F= ×100% （A为进入体循环的药量，D为服药剂量） *绝对F = ×100% *相对F = ×100% C MTC MEC A B C 剂量相等的三种制剂生物利用度比较 表观分布容积(apparent distribution volume，Vd) *当药物在体内分布达到平衡时，体内药量与血药浓度的比值。一级动力学Vd为常数：反应药物在体内的分布范围和结合程度。 A体内药物总量 Vd＝ C0初始血药浓度(mg/L) Vd值