【GMP缺陷分析集锦10】中药饮片企业新版GMP认证检查缺陷分析.docVIP

【GMP缺陷分析集锦10】中药饮片企业新版GMP认证检查缺陷分析中药饮片本就是中药产业三大支柱产业中最薄弱的环节，又是一个不同于化学药、中成药制剂的一个特殊产品。一般药企业往往只生产几个或几十个品种，而中药饮片企业动辄生产几百个品种，但其生产批量较小，批号又较多，更甚者品规较多。而新版GMP 针对性的标准还未出台，只能参考制剂的高标准要求中药饮片企业，让人头疼而又困惑。下面就笔者亲身经历的新版中药饮片GMP认证的问题与大家交流如下。 1 质量管理体系文件只在原1998 版的基础上作增减，而未把2010 版的精髓融入其中。 1.1 1998 版与2010 版分节对比见表1。 昨天?13:53 上传 下载附件 (78.84 KB) 1.2 新版GMP 的主要特点 1.2.1 强化了管理方面的要求 提高了对人员的要求。在《机构与人员》中明确将企业负责人、生产管理负责人、质量管理人和质量授权人一并列为药品生产企业的关键人员，从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求并明确其职责。如生产管理负责人———医药大专中级职称；执业药师5 年工作经历；中专学历8 年。明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为了实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。10 版GMP 在《总则》中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。 细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系管理，10 版GMP 分别对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产记录和批包装记录等）的起草、修订、审核、批准、替换、撤销、复制、保管、销毁等提出了具体要求。 1.2.2 提高了部分硬件要求 1.2.3 围绕质量风险管理增设了一系列制度质量风险管理是美国食品和药品监督管理局（FDA）和欧盟推动和实施的一种全新理念，10 版GMP 引入了质量风险管理概念，并相应增加了一系列新制度。如：供应商的审核和批准、变更控制、偏差管理、超标调查、纠正和预防措施、持续稳定性考察、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题调查和纠正、上市销售药品质量持续监控等各个方面环节对可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。 1.2.4 强调了与药品注册和药品召回等其他监督环节的有效衔接。 1.3 文件体系归类调整 1.3.1 由表1 可见2010 版质量管理体系文件中没有《卫生》这个大的章节，而1998 版中《卫生》章节中包括各种设施设备、人员的卫生，这些重要的内容不可能因为2010 版中没有就删除，就需要归入相应的机构与人员（人员卫生）、厂房与设施（生产、仓储、质控、辅助等区）、设备（使用与清洁）等文件目录下。 1.3.2 2010 版中《文件管理》这部分质量标准在1998 版中质量管理文件项下；工艺规程、批生产记录、批包装记录则在1998 版生产管理项下；操作规程和记录则是每个章节都涉及。 1.3.3 1998 版中投诉与不良反应归入2010 版新增《质量控制与质量保证》章节。 1.4 结合2010 版GMP 要求修改原有质量管理体系文件。 昨天?13:53 上传 下载附件 (25.19 KB) 1.4.1 2010 版各级别空气悬浮粒子标准规定见表2、3。 1.4.2 1998 版悬浮粒子测定标准见表2、3。 1.4.3 1998 版直接服用饮片洁净度级别为三十万级，2010 版的洁净度级别则变成D 级，这就要求在原文件体系上作对应的修改。文件的修改不只是在计算机中把三十万级改成D 级，其相应检测标准都应作变动并且要履行变更申请手续，由原起草人修改，填写变更记录，编写变更版本号，再经审核与批准，最后执行。这里面包括各种记录表格样张的修改（不能只是在记录表格上修改不合适的地方，再在修改的地方签名并注明日期）也要履行相应变更申请手续，因其同样属于文件系统，往往容易忽略。 2 试生产遴选的品种未考虑周全，未结合企业实际 2.1 1998 版为静态现场检查，意思就是企业只要一系列文件编制到位了，现场只看厂房、机器设施设备的安装到位，提问现场操作人员而没有实际生产品种；2010 版是现场动态检查并且几条生产线是同时动态检查的，这样就增加了人员挑选配置、关键工序选择、试生产品种遴选的难度。其原因有如下几点。 2.1.1 迎接现场检查的操作人员不仅要熟悉实际生产，在回答问题时需不慌不乱，镇定自如，这样的人在中药饮片生产企业是屈指可数的，有经验的人要么没有什么文化，回答不出提问；有学历的人能回答问题可实际操作能力又略显不足，更何况几条生产线同时配置操作人员。 2.1.2 现