2012蓝宝书–药理学.docVIP

第一单元　药物效应动力学选择性　　概念：一定剂量范围仅对特定组织器官发挥作用。　　要点：与剂量有关，相对的；选择性低，不良反应多。2.两重性（1）治疗作用：符合用药目的，对疾病有治疗意义。根据治疗目的分类：对因（消除致病因子）、对症（改善症状）。（2）不良反应。　不良反应　　不良反应：凡与用药目的无关，给患者带来不适或痛苦的反应。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应较难恢复，称为药源性疾病，例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮等。　　1.副反应：也称副作用。治疗剂量出现的与治疗无关的作用。　　例如：阿托品用于解除胃肠痉挛时，可引起口干、心悸、便秘等副反应。　　2.毒性反应：剂量过大或药物在体内蓄积过多时发生的危害性反应。　　3.后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度（最小有效浓度）以下时残存的药理效应。　　要点：　　例如：服用巴比妥类催眠药后，次晨出现的乏力、困倦等现象。　　4.停药反应：指突然停药后原有疾病加剧。　　例如：长期服用普萘洛尔降血压，突然停药血压将明显回升。　　5.变态反应：也称过敏反应，药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后发生的免疫反应。　　6.特异质反应：先天遗传异常所致的少数特异体质患者对某些药物反应特别敏感。　　药物剂量与效应关系　　半数有效量（ED50）或半数有效浓度（EC50）：使半数群体产生药效或某一反应的剂量。　　半数中毒量（TD50）：产生半数毒性反应的剂量。　　半数致死量（LD50）：引起半数群体死亡的剂量。　　治疗指数（TI）：半数致死量（半数中毒量）与半数有效量之间的比值，即TI=LD50（TD50）／ED50，可用于表示药物的安全性，其数值越大越安全。　　药物与受体药物作用于受体必须具备的条件：（1）亲和力：药物与受体结合的能力（2）内在活性：药物激活受体产生效应的能力。根据内在活性，对作用于受体的药物进行分类：1.激动药指既有亲和力又有内在活性，能与受体结合，并使之激活而产生效应的药物。 拮抗药与受体有较强的亲和力，而无内在活性的药物。虽然本身不产生效应，但可拮抗激动药的效应。 第二单元　药物代谢动力学吸收　1.概念：药物从给药部位进入血液循环的过程。　　2.影响因素：（主要与给药途径有关）　　（1）口服给药：吸收部位主要在小肠。　　影响因素：药物性质；胃肠生理状况：是否空腹、胃肠蠕动度、胃肠道分泌的酸和酶、肠道内菌群；　　首过消除 （首关代谢或首关效应）：从胃肠道吸收进入门静脉系统的药物，在到达全身血循环前，必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少。口服药物，从胃肠道吸收。部位：主要是肝脏，也可以发生在肠道。通过舌下、直肠给药可以避免首过消除。　　举例：硝酸甘油舌下给药。　（2）静脉注射：直接入血，发挥作用快。（3）肌内注射：简单扩散、滤过吸收，吸收快。（4）皮下注射：吸收较慢。　　分布（1）血脑屏障：小分子、脂溶性高的药物才能通过；炎症时，通透性↑，如：此时青霉素在脑脊液中达到有效治疗浓度。（2）胎盘屏障：大多数药物均能通过。孕妇应禁用可引起畸胎、对胎儿有毒性的药物。体内药量变化的时间过程　　1.代谢：（1）作用降低、完全消失。（2）有些药理作用增高，或毒性增强。（3）是药物在体内消除的重要途径。　　主要器官：肝脏。此外，胃肠道、肺、皮肤、肾。　 2.排泄：（1）主要经尿排泄其次经粪排泄（3）挥发性药物经肺随呼出气体排泄4）汗液和乳汁也是药物的排泄途径。　　3.生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后，到达全身血循环内药物的百分率。　　计算公式：生物利用度=A/D×l00%　（A为体内药物总量，D为用药剂量）。　　首关消除高时，生物利用度则低，机体可利用的有效药物量少。要达到治疗浓度，必须加大用药剂量，但剂量加大，代谢产物会明显增多，可能出现代谢产物的毒性反应。因此，对于首关消除高的药物，当决定采用大剂量口服时，应先了解其代谢产物的毒性作用和消除过程。　　药物消除动力学　　一级消除动力学：药物消除速度与浓度成正比，半衰期t 1/2恒定，与剂量无关。大多数药物的消除方式。一次给药时，药物消除百分率取决于t1/2，经5个t1/2药物基本消除。　　零级消除动力学：消除速度恒定，半衰期与浓度成正比。原因：药物采用主动转运和易化扩散转运，当达一定浓度，机体消除能力达最大。 第三单元　胆碱受体激动药乙酰胆碱（ACh）　　（一）心血管系统　　　　ACh对心血管系统主要产生以下作用：1.扩张血管：.减慢心率：此作用亦称负性频率3.减慢房室结和普肯野纤维传导：即为负性