[2017年整理]左旋多巴-国庆.pptVIP

左旋多巴（Levodopa） 开篇 本文介绍目前研究得最多的同时也是争议最大的具有神经保护潜能的药物——左旋多巴。 左旋多巴是治疗帕金森氏病的有效药物之一。 目录 理化性质 鉴定 研究进展 60年代末，国外一些学者开始致力于微生物酶法合成L-DOPA的研究。70年代初，日本学者Yamada等对微生物酶法合成L-DOPA进行了深入的研究，通过菌种选育及发酵条件的优化于1993年在味之素公司投入工业化生产。目前国外L-DOPA的产率超过100mg/ml.80年代后期，武汉大学的彭珍荣等在国内首先开展了微生物法合成L-DOPA的研究，但至今国内尚未有工业化的报道。虽然现在国内有多家制药厂生产L-DOPA及其药剂，但大都是从植物中提取的。 L-DOPA的合成 L-DOPA的提取 为了获得纯净的符合标准的产品，必须有适宜的L-DOPA的提取方法。利用微生物发酵法生产L-DOPA，其最终发酵产物含有许多不溶和可溶性杂质，必须采用适当的方法除去这些杂质，分离出纯净的L-DOPA。从发酵液中提取L-DOPA的一般步骤为（1）离心去掉菌体等不溶物（2）采用适当方法除去一些可溶性杂质，有必要还需脱色（3）浓缩得到结晶，再采用一定的方法纯化，得到纯净的晶体。 以L-酪氨酸为底物用微生物发酵法生产L-DOPA，最后的发酵产物为棕黑色液体，要从其中提取出纯净的L-DOPA，首先必须进行脱色，活性炭脱色法的人们广为使用脱色方法。但活性炭对各种天然氨基酸具有吸附作用，对芳香族氨基酸表现出最强的吸附力，吸附率达20%左右，因此在L-DOPA提取过程中用活性炭脱色损失较大。近来，有许多研究者研制和寻找新的替代活性炭的脱色剂。 L-DOPA的提取 L-DOPA的提取 L-DOPA的提取 L-DOPA 检识方法 Nagaraja等采用可见分光光度法用于测定制剂中儿茶酚胺衍生物多巴胺、左旋多巴、甲基多巴和肾上腺素方法。该法根据儿茶酚衍生物在酸性介质中钼酸根离子存在下与重氮磺胺反应,生成红色产物进行定量,方法稳定,具有良好的灵敏度和准确性。 为消除复方制剂中苄丝肼的干扰或同时测定二者的含量,双波长分光光度法常用来消除复方制剂中苄丝肼对左旋多巴的干扰,或同时测定二者的含量。在0.11mol·L- 1盐酸介质中,以左旋多巴的最大吸收波长280 nm为测定波长,参比波长在264～265 nm之间;根据测试条件的不同,测定前需用对照品进一步确定。 检识方法 检识方法 检识方法 检识方法 Percu等采用薄层色谱法在280 nm波长处测定了左旋多巴. 陈勇等则采用薄层扫描法,在硅胶板上,以正丁醇-冰醋酸-水( 4 ∶1 ∶2)为展开剂,用0.5%茚三酮乙醇溶液显色,反射式锯齿扫描,扫描波长λs = 350 nm,测定了药用植物猫豆和黎豆中左旋多巴含量。 检识方法 Bergamini等采用屏幕印刷技术开发了一种金电极作为电化学传感器, 该法在9.9 ×10-5 ～1.2 ×10-3mol·L-1的范围内,线性关系良好,可用于监测固定溶液和流动系统中的左旋多巴。 该方法稳定、灵敏、易于制作和贮存,具有自动化和微型化的潜力。方法成功地用于测定制剂中的左旋多巴,不需进行任何前处理。 L-DOPA的用途 多巴的衍生物多巴胺是一种重要的神经递质，但多巴胺不能通过血脑屏障而进入脑组织，而L-DOPA可以通过血脑屏障，在脑组织中可脱羧形成多巴胺，可增加多巴胺含量而达到治疗帕金森氏病的功效。L-DOPA还有其他许多用途，可用来治疗腿多动综合症、肝昏迷、CO中毒、锰中毒和精神病、心力衰竭、溃疡病、脱毛症、调节人的性功能等。 L-DOPA的用途 必威体育精装版成果 日前，治疗性克隆技术治疗实验鼠帕金森氏症获得成功，如果该技术应用于人类，研究人员相信今后像拳王阿里所患的帕金森氏症有望治愈。 治疗实验鼠帕金森氏症获得了成功，专家认为，这是人类向治疗帕金森氏症迈出了重要的一步。 据英国媒体报道，美国凯特林癌症研究所研究人员给患帕金森氏症的实验鼠移植了由其自身皮肤细胞克隆产生的神经细胞，后者能产生神经传导物质多巴胺，结果实验鼠的病情出现明显改善。帕金森氏综合征是一种神经疾病，主要病因是脑中的多巴胺分泌量不足。 研究人员称，这种利用治疗性克隆技术治疗帕金森氏症的疗法前景看好，因为移植的神经细胞来自实验鼠自身，不会被实验鼠的免疫系统排斥。 美国和日本的科学家能够从24只试验鼠身上提取187种胚胎干细胞，试验结果发现没有排斥反应。 胚胎干细胞能生成所有其他细胞和组织。克隆研究者希望，有朝一日能够取一小片皮肤，从中得到胚胎干细胞，然后用于根据患者定制的治疗过程。研究者认为帕金森氏症也许能够用上述技术治疗。帕金森氏症目前不能治愈，原因是某些脑细胞受到了损害。 目前治疗帕金森氏症