药物相互作用与合理用.pptVIP

* 下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人； 服用多种药物的病人； 有肝肾疾病的病人； 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等； * 有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人； 需要长期应用药物治疗的病人，如脏器移植患者； 服用多个医生处方药物的病人。 * Question What kind of the drugs get severe adverse effect of drug interactions more easily? * 发生药物相互作用的高风险药物 抗癫痫药物 (苯妥英钠) 心血管病药物 (奎尼丁、普萘洛尔、地高辛) 口服抗凝药 (华法林、双香豆素) 口服降糖药 (优降糖) 抗AIDS病药 (蛋白酶抑制剂:利托那韦 ) 抗生素及抗真菌药 (红霉素、利福平、酮康唑) 消化道用药：西米替丁、西沙必利 * 药物相互作用的严重程度 轻度药物相互作用 造成的影响临床意义不大，无需改变治疗方案。 -如对乙酰氨基酚能减弱呋塞米的利尿作用，但并不会显著影响临床疗效，也无需改变剂量。 * 中度药物相互作用：药物联用虽会造成确切的不良后果，但临床上仍会在密切观察下使用。 如已知异烟肼与利福平合用可引起中毒性肝炎的发生率升高，但这一联合用药仍是临床上常用的抗结核化疗方案。 * 重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反应，需要改变剂量、药物和给药方案。 如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常，需要停用其中的一个联用药物。 * Question How to prevent severe adverse effect of drug interactions ? 专业知识扎实，掌握所选药物的特点； 遵循原则：能用一种药物就不要用两种药物； 若需联合用药，应避免有害的药物相互作用； 做到个体化给药。 能用一种药物就不要用两种药物！ * * ② 胃排空或肠蠕动的影响 改变胃排空或肠蠕动速度的药物能影响其他口服药的吸收。例如吗丁啉加速胃的排空，从而可使某些药物的吸收减少。 例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其他药物如抗凝药吸收减少。 * ③ 胃肠道pH的影响 胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解离度和吸收率。 例：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸性药物在碱性环境中解离部分增多，故吸收减少。 * ④ 间接作用 * 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量 * 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 * 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。 * 例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。 临床上常见相互作用如表2所示。 * 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 低血糖 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁霉素性增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 表2 临床上常见药物相互作用 * 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁 ) * 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。 反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。 酶促药物 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰黄霉素、糖皮质激素、维生素D、香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠 苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林 乙醇 香豆素类 灰黄霉素、水合氯醛 利福平 氢化可的松、氨基比林 口服避孕药 表3 酶促作用引起的药物相互作用 * 表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药 西咪替丁 华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外），茶