生物转化与排泄决定药物在体内的消除过程。.ppt

4. 排泄 Excretion 肾脏（主要） kidney 肝脏 liver 消化道 GI tract 肺脏 lungs 皮肤 Skin 唾液 saliva 乳汁 Milk 汗液 sweat 途径： 主动分泌 (Active Secretion) 被动重吸收 (Passive reabsorption) 滤过 (Filtration) Biliary excretion: 药物及其代谢物从肝细胞 →胆小管→十二指肠。 如己烯雌酚、氯霉素、头孢哌酮等。 Enterohepatic cycles（肝肠循环）：有些药物经胆汁排泄进入小肠，被重吸收，经门静脉又进入肝脏。肝肠循环会延缓药物的消除，延长消除半衰期。 Biliary excretion（胆汁排泄） Liver Gut Feces excretion Portal vein 胆汁排泄 biliary excretion 肝肠循环 hepato enteric circulation Bile duct 乳腺排泄 （mammary gland excretion） 由于乳汁的pH（6.5～6.8）较血浆低，故碱性药物（红霉素）在乳中的浓度高于血浆 。 Mammary gland excretion 血药浓度与药时曲线 速率过程 房室模型 ( compartment model ) 药动学主要参数及其意义 药物动力学 Pharmacokinetics 血药浓度与药时曲线 速率过程 速率过程与药物的浓度有直接的关系，根据药物转运速率与药量或浓度之间的关系，可分为： 一级速率过程 （first-order rate process） : 又称一级动力学过程，是指药物在体内的转运或消除速率与药量或浓度的一次方成正比，即单位时间内按恒定的比例转运或消除。 大多数药物的转运和消除属一级动力学过程。 零级速率过程（ zero order rate process）：体内药物的消除或转速率与浓度或药量的零次方成正比。dC/dt=-K0 K0为零级速率常数， 上式积分得： C=C0-K0t 零级速率过程是载体转运的特点: 当药物的剂量过大时，出现零级速率过程。 Michaelis-Menten rate process ：在高浓度时为零级速率过程，在低浓度是为一级速率过程。 房室模型 (compartment model) 房室模型就是将机体看成一个系统，系统内部根据药物转运和分布的动力学特点的差别分为若干房室（隔室，compartment），把具有相同或相似的速率过程的部分组合成为一个房室，从而可分为一室、二室或三室模型。 与器官组织的血流量、生物膜通透性、药物与组织的亲和力等有一定的关系。 房室模型 视身体为一系统，按动力学特点分若干房室 为假设空间，与解剖部位或生理功能无关 转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见 一房室模型：体内药物瞬时在各部位达到平衡，即给药后血液中依度和全身各组织器官部位浓度迅即达到平衡。 二房室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为中央室，后者则归并成为外周室。 三房室模型：转运到外周室的速率过程有较明显快慢之分。 1 1 1 2 一室开放模型 静脉注射 一室开放模型 一级动力学吸收 二室开放模型 静脉注射 二室开放模型 一级动力学吸收 k12 k21 k10 1 2 k12 k21 k10 ka ka k k 药动学主要参数及其意义 half-life (半衰期)： is the period of time required for the concentration of a drug to decrease by one half 指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间，常用t1/2表示。 The half- life is constant and related to ke（消除速率常数 ） for drugs that have first-order kinetics (在一级速率过程中，半衰期是一个常数). t1/2=0.693/ke 半衰期反映药物从体内消