1000L双效浓缩器清洁验证方案.docx

XXX制药GMP生产质量管理文件验证文件名称：1000L双效浓缩罐清洁验证方案类型：再验证编码： LIAN颁发部门：质量部二0XX年XX月XX日目 录一、验证的组织及职责二、验证目的三、验证依据四、验证指令五、验证条件的确认六、取样七、可接受标准范围、计算方法及检验八、验证过程中的漏项及偏差分析、处理九、验证报告十、本次验证计划十一、再验证十二、验证方案的审核与批准1 验证组织及职责验证小组成员本次验证职务原部门职务职 责组长质量部/经理1.组织编写验证方案。2.领导协调验证项目的实施。3.对验证过程的技术、质量负责。4.参加验证方案的会签，审核。5.参加验证报告的审核。6.对QA取样、监控；QC样品检测、数据分析，报告出具负责。组员技术部/GMP管理员1.参与验证方案的起草并组织会审。2.参与验证报告的汇总、分析和审阅。3.参与验证方案的培训。4.参与验证进度的跟踪、验证过程技术的指导。组员技术部/经理1.负责验证方案、报告的审核、会签。2.负责验证实施过程的技术指导。组员生产部/经理1.参与验证方案的会签、审核。2.参与验证报告的审核。组员生产部/助理1.负责验证过程岗位操作人员的工作安排。2.负责验证所需物料物资的准备，水、电、气、汽的检查。3.验证按照验证方案规定时间安排实施验证。4.参加验证方案的讨论，验证报告数据的确认。组员质量部/QA1.参与验证方案初稿的讨论。2.负责验证全过程监控、数据分析；样品取样、送检并做好记录。组员质量部/QC1.参与验证方案初稿的讨论。2.负责验证过程样品检测、数据分析、记录填写和报告出具。组员生产部/车间工艺员1.参与验证方案初稿的讨论。2.对验证过程提供技术支持、指导验证方案的实施。3.收集验证资料，数据并填写验证报告。组员生产部/生产操作人员1.负责验证过程的具体实施。组员总办/副总1.批准1000L双效浓缩罐清洁验证方案。2.批准1000L双效浓缩罐清洁验证报告。3.协调验证项目的实施。2 验证目的2.1 证实1000L双效浓缩罐清洁标准操作程序的有效性、可靠性、重现性。2.2 确认清洁过程对成品生产无污染。3 验证依据3.1《药品生产质量管理规范》(1998年修订)3.2《一般生产区工艺卫生标准管理规程》3.3《1000L双效浓缩罐标准操作程序》3.4中国药典2005年版4 验证指令 连续验证3次1000L双效浓缩罐正常生产清洁后及清洁后七天的清洁效果。5 验证条件确认5.1 清洁条件确认5.1.1 清洁方法：在线清洗。5.1.2 清洁对象：1000L双效浓缩罐。5.1.3 清洁时间：操作结束3小时内。5.1.4 清洁温度：常温。5.1.5 清洁用水：饮用水。5.1.6 清洁环境：一般生产区内进行。5.1.7 清洁效期：七天(168小时)5.2 参照产品及限度5.2.1 本设备生产的产品组产品参数参苏提浸膏益心舒浸膏护肝宁浸膏小儿清热宁浸膏柏艾胶囊浸膏尿感宁浸膏每批数量（kg）415342658260604525水中溶解度比较+++++++++++++5.2.2 从上表可以看出，护肝宁浸膏在水中的溶解度最小，因此选择护肝宁浸膏为清洗验证的参照产品。6 取样6.1淋洗水取样位置：1000L双效浓缩罐底部放药口。6.2 取样方法：将整个系统按《1000L双效浓缩罐标准操作规程》清洗，在临近结束时和清洁后七天，对1000L双效浓缩罐、加热器及管道系统排污阀的清洗水进行取样，作化学检验和微生物检验（清洁后七天只作微生物检验，不作化检）。6.3取样记录表项目样品编号取样点取样人取样量取样容器零次化检A1排污阀口舒明秀50ml洁净取样瓶零次卫检A2排污阀口舒明秀100ml无菌取样瓶七天后卫检A3排污阀口舒明秀100ml无菌取样瓶7 可接受标准范围的指标、计算及检验7.1目测：7.1.1 可接受标准：设备内外表面洁净，无可见残留物，呈现本色。7.1.2 检验方法：视力(或校正视力)5.0以上，正常视力(无色盲、色弱)检查人员在不低于300勒克斯照度下仔细观察1000L双效浓缩罐内外表面。7.2 化学检验7.2.1 可接受标准：淋洗水中每ml最终清洗水中最大允许残留量2.6ug。7.2.2计算过程：50%×10PPm×产品批量/最终淋洗水量=50%×10PPm×2.6×1011ug/5×105ml=2.6ug/ml。备注：50%是淋洗水取样效率；最终清洗水量为500L；根据最不利原则，确定产品按最小批量即小儿清热宁浸膏260kg/批进行计算。7.2.3 取样样品与可接受标准样品处理。7.2.3.1 量取清洁验证取样样品50ml，转移到比色皿中。7.2.3.2 准确称取2.6×50/1000=0.13mg护肝宁浸膏准确加入50ml纯化水（或制成2.6ug/ml护肝宁浸膏溶