亚砷酸制剂研究进展.PDFVIP

2005年 1月 重 庆 大 学 学 报 (自 然 科 学 版 ) 第 28卷 第 1期 Vo1．28 No．1 文章编号 ：1000—582X(2005)01—0157—05 亚 砷 酸 制 剂研 究进 展 辛 娟 ，王远 亮 ，郭莉 霞，朱久进 (重庆 大学 生物 工程 学院 生物 力 学与组 织工 程教 育部 重 点 实验 室 。重庆 400030) 摘 要 ：针对 近 年 来 世 界 上 许 多 国 家或 地 区相 继报 道 长 期 暴 露 于 含 砷 饮 用 水 中 的 个体 出现 不 同程 度 的砷 中毒 症状 ，或因砷 而引起 的 多种 疾病 等状 况 ；而我 国 中医却应 用砷 剂 治疗 多种 血液肿 瘤和 实体 瘤 ，特别是 治疗 急性早 幼粒 白血病(APL)已取 得 了较好 疗效 。从 治病 性 和致病 性 两个 角度 分别讨 论 了 主要 包括 亚砷 酸在 内的 多种含 砷化物 的生物学毒性 ，对人 体各 系统 的损 害和 抗肿瘤作 用，为临床应 用含 砷 制 剂 治 疗癌 症提 供 借 鉴 ，同时展 望 了砷 制 剂 的 临床 应 用 前 景 。 关键词 ：亚砷 酸制剂 ；生物 学毒性 ；致病性 ；临床应用 ；抗肿瘤 中 图 分 类 号 ：RQ599；R962；R73 文 献 标 识 码 ：A ‘ “水能载 舟 ，也能覆 舟 ”，“药能治 病 ，也能致 病 ”， 体 内的还原 与甲基 化后 的排泄情 况 。故 GSH缺乏 时 ， 砷 剂亦如此 。砷及其化合 物一直 以来 被认为是剧毒 物 会 大大增强砷 的毒 性 ，但GSH并 不能减少砷 的蓄积。 质 ，具有 致癌 、致畸 、致突变作用 ，但其 特有 的药用价 值 2 致 病性 在 临床上 的应 用 却 有着 相 当长 的历 史 。《内科 新说 》 “信石有 大毒 ，服之令 胃热剧 ，骤生 大 炎 ，甚至溃 烂 ”， 肿瘤 学 研究 发 现 长期 饮 用 含砷 水 与皮 肤 、肾、膀 “信石虽 有毒 ，些微 人药 ，则有 大功 ”。《本草 纲 目》中 胱 、前列 腺 、肺和肝 等部位癌死亡率有着剂量 一效应关 明确记载 “砒石解毒 治 壅 、烂肉、蚀瘀 腐 、瘰疬 ”。国内 系 ，且患者染色体畸变 ，姐妹染色体互换和微核 的发病 外 学者对砷剂 的生物 学毒 性 和生 物学 转 化机 制 ，以及 率明显增高 ? ，13腔粘膜 和膀 胱上皮 脱落 细胞 中微 核 抗 实体 瘤研究 较多 ，笔者就 近年 来 亚砷 酸制 剂 的致病 率增 加 ，外周血淋 巴细胞染 色单 体 和等位 染 色单体 缺 和治病 双刃性 进行综述 。 失 明显增 多 。无 机 砷 在体 内主要 代 谢 产 物一 甲基 肿 酸 (MMA)和二 甲基胂 酸 (DMA)，可诱 导 若 干遗 传 1 生物 学 毒 性