11-12杂环类药物的分析教程.pptVIP

第八章 杂环类药物的分析;杂环—含有非碳原子的环状有机物，常见有氧、氮和硫等原子。 杂环类药物的分类是根据杂原子的种类（氧氮硫）和数目、环的元数（常见的五元环、六元环和七元环等）和环数（常见1、2和3环等）而进行。 教材中介绍了吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯骈二氮杂卓类五种药物的结构、鉴别和含量测定方法。;吡啶类;　吡啶类药物的分析; 2. 官能团与分析方法;;;I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)→2NaI+Na2S4O6;异烟肼的含量测定方法; 1.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终点提前； 2.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可,否则未到终点； ;3. 特殊杂质检查 ;; 喹琳类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。; ;;盐酸环丙沙星; 2. 官能团与分析方法; 硫酸奎宁 HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3 ;硫酸奎宁片 ChP（2000） 取本品 10 片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁 0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g 与 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10min，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过。;精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高氯酸滴定液（0.1 mol/L）相当于19.57mg的（C20H24N2O2）2· H2SO4·2H2O。;光谱特征 1.紫外吸收光谱特征 中国药典采用本法鉴别盐酸环丙沙星。 鉴别方法：取本品，加0. 1 mol/L盐酸溶液制成每1 ml中含8ug的溶液，照分光光度法测定，在277nm与315mn的波长处有最大吸收。 2.红外吸收光谱特征 硫酸奎宁和盐酸环丙沙星在中国药典均采用红外光谱的方法进行鉴别。 ; 硫酸奎宁中特殊杂质 根据硫酸奎宁的合成工艺，产品中特殊杂质主要是合成中产生的中间体以及副反应产物，通过检查;酸度 本项检查主要控制药物中的酸性杂质。奎宁和奎尼丁的碱性不同，奎尼的碱性略大于奎尼丁，其饱和水溶液的PH为8.8。;其他金鸡纳碱 本项检查主要控制硫酸奎宁中其他生物碱，因其化学结构不十分明确，没有合适的对照品，因此采用薄层色谱中的高低浓度对比法进行检查。 检查方法：取本品，加稀乙醇制成 l0mg/ 1ml溶液 供试品溶液； 50ug/ 1ml溶液 对照溶液。;盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 盐酸环丙沙星在生产和贮藏过程中引入的特殊杂质，通过酸度、溶液的澄清度与颜色、有关物质等项目的检查进行控制。 ; ; 托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱，。现以典型药物硫酸阿托品和氢溴酸东莨菪碱为例进行其性质与分析的讨论。 ; 1. 结 构;碱性 五元脂环上含有叔胺氮原子，有较强的碱性，如阿托品的pKb为4.35易与酸成盐， 与生物碱沉淀剂形成沉淀。 HgL2 ;鉴别方法：取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 ;莨菪酸可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦杏仁的臭味。;硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液，也生成白色沉淀，但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。;　氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、白曼陀罗、莨菪等植物中提取得到的莨菪碱的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱，然后制成氢溴酸盐。根据其制备工艺，本品在生产和贮藏过程中可能引人的特殊杂质，通过对 ; 酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制本品中的酸性杂质。;其他生物碱 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。当有其他生物碱，如阿扑阿托品、颠茄碱存在时，则产生混浊；本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东莨菪碱析出显浑浊。 ;易氧化物 主要是检查