泛素一蛋白酶体及其抑制剂.PDFVIP

维普资讯 ???????????????，???．????，???．??，????? · ???? ·? 囹综述 囹? 泛 素 一蛋 白酶体 及 其抑 制 剂? 沈子璋 ，许啸声，李 稻? 【提 示性摘 要 】：蛋白酶体 与泛素化信号系统一起构成 的泛素 一蛋 白酶 体 ?????是 哺乳动物 细胞 内主要 的? 蛋 白水解酶体 系 ，参与和调控细胞 的增殖 、分化和凋亡 。蛋 白酶体是一个 由 ???催化颗粒 、???调控 因子 和? ?个 ???调节颗粒组成的 ???依赖性蛋 白水解 酶复合体 。蛋 白酶体 的活性 状态对 细胞功能 正常维持 是非? 常重要 的。???蛋 白酶体对蛋 白的降解依赖 于靶蛋 白的泛素 化和泛素 化蛋 白识 别 。蛋 白酶体抑 制剂 能通? 过抑 制蛋 白酶体 活性进而干扰和影响细胞原有 的功能 ，尤其对肿瘤细胞 生长有 明显 的抑制作 用。 同时 ，利? 用蛋 白酶体抑制剂改变蛋 白酶体 的酶切位 点活性 也成 为免疫 、炎症 等研究 的热点 。蛋 白酶体 的抑制 剂可? 分为天然化合物和合成化合物两类 ，其 中 ?????????????????，??一????是 近年 研究较多的一种蛋 白酶体抑? 制剂 。? 【关键词 】肿瘤 ；蛋 白酶体 ；泛素 ；蛋 白酶体抑 制剂 ；??一???? 【中图分类号 】????? 【文献标识码 】?? 【文章编号 】????— ????一????????— ????— ??? 泛 素 ??蛋 白酶体 通路 ??????????— ??????????????????，? ～ ??????。它 由? 环 和 ?环 组成 ，每个环 各有 ?个相 同 的? ????的蛋 白酶体 ??????????是一 种具 有 多个 亚单 位组成? 亚单位 ，分别 以? 。一，?。～，?。一，?。一，顺 序排 列 成 圆桶 状结 构 ，? 的蛋 白酶复合体 ，蛋 白酶体沉 降系数 为 ???，故 又称 ???蛋 白? ??????中间 由两个 ?亚单位 环组成 。几乎所 有 ?亚单位都? 酶体 。蛋 白酶 体 水解 蛋 白 的前 提 是 靶 蛋 白 的泛 素 化 。在? 含有一个 ?端前 导序列 ，尽管此 序列 在 ??????装配 过程 中? ???中，各种靶 蛋 白质泛 素 化后 ，先 被 ???蛋 白酶 体 的 ???? 被切除 ，但 在引导真核生物 ?亚单位 的正