特定标的臓器全身毒性（反复暴露）.docVIP

H17.12.6版 ＧＨＳによる健康有害性分類にかかる技術上の指針 ～　特定標的臓器／全身毒性（反復暴露）　編　～ 　本技術上の指針は、GHS国内実施に向けた基盤整備として国が実施する約1500物質の分類に際し、その分類実施者の手引きとして作成したものである。また、限られた時間内に限られたリソースで暫定的な作業を実施することを前提としたものである。すなわち、有害性情報の検索を一定のレビュー文書に限って実施するとしていること、分類の基準となる数値が得られず定性的な記載しか情報がない場合に暫定的な手法を提示していること、本来専門家による証拠の重みづけの検討を経て分類の判断をすべき場合に専門家にたよらない便法を提示していることなどが含まれている。したがって、GHSに準拠した分類を行う場合に遵守すべき一般的な原則を示したものではない点に注意が必要である。 （留意事項） ※1　 EU Risk phraseのみで、分類の根拠となる情報が他に入手できない場合は、「分類できない」とする。 ※2　混合物のデータしかないもの（毒性のない溶媒等によって混合?希釈されている場合にかぎる）については、適宜濃度等から推算して純物質の場合のＧＨＳ分類を行い、「根拠」にその推定の過程を記載する。 ※３　「区分外」の取扱いについて、Priority１において明確に有害性を否定する、又は有害性が極めて低いと記述している場合をのぞき、「区分外」の判定は慎重に行うこと。疑義があれば、むしろ判断を行うに十分な情報が無く「分類できない」としたほうが望ましい。 ※４　影響を受ける臓器が特定できる場合は、「GHS分類」には、該当する区分と括弧を付して影響を受ける臓器を記載すること。臓器が特定できない場合は、括弧内に「全身毒性」と記載すること。（「GHS分類」例：区分1（肝臓、腎臓、血液）、又は区分1（全身毒性）） ※５　影響を受ける臓器ごとに区分が異なる場合は、それぞれの臓器ごとに区分を記載すること（「GHS分類」例：区分1（肝臓、腎臓）、区分2（血液）） １．分類手順について １）【判定基準1a】または【判定基準1b】に適応するものを区分1とする。 　【判定基準1a】Priority1で人への毒性症状を誘発する証拠がある。 　（注意事項） 毒性影響については、ＧＨＳ本文及び下記【参考】をよく読むこと 臓器の中、明らかに二次的影響とわかる場合は記載から除外すること。二次的影響かどうか判断が難しい場合は、影響を受ける全ての器官をあげること 人の場合、ガイダンス値は考慮しない。 呼吸器系への局所影響（site of contact）による影響については、ここに適用し、区分１（じん肺など）とする。ただし、気道以外の局所影響（site of contact）、例えば腐食性/刺激性物質を経口投与した場合の消化器系での刺激性/炎症性反応は、皮膚腐食性などの他の毒性項目でフォローしているので、特定標的臓器の分類には考慮しない。 軽微な毒性症状（微熱、だるいなど）のみが記載されている場合は、区分外とする。 Priority1に記載された影響を受けた臓器は、すべて書き出すこと。ただし、同じ試験に基づいて複数の評価書での臓器の記載が異なるときは、共通に記載されている臓器を記載すること。また、毒性症状のみが記載され、影響を受けた臓器が特定できない場合は、全身毒性として記載する。なお、標的臓器が特定された場合は、毒性症状の記載は基本的には記載する必要はない。 影響を受ける臓器が特定できる場合は、「GHS分類」には、該当する区分と括弧を付して影響を受ける臓器を記載すること。臓器が特定できない場合は、括弧内に「全身毒性」と記載すること。（「GHS分類」例：区分1（肝臓、腎臓、血液）、又は、区分1（全身毒性）） 　【判定基準1b】次の条件をすべて満たしている動物試験 動物種は問わない 暴露量が明らかで、ガイダンス値の区分1の範囲で毒性症状がみられる。 Priority1に記載されている、 又はPriority2でOECD TG試験であり、かつＧＬＰ適合試験であり、かつ一定の評価（複数者のレビュー）を受けているもの 　（動物試験について） 標準的動物試験はラットまたはマウスにおける28日間、90日間または生涯試験（２年間まで）であり、標的組織／臓器に対する毒性影響を確認するための血液学的検査、臨床化学的検査、詳細な肉眼的および病理組織学的検査を含んでいる。 ラットまたはマウス以外の動物種を用いて実施された反復投与試験のデータも参照すること。 その他の長期暴露試験、例えば、発がん性試験、神経毒性試験または生殖毒性試験も、分類評価のために使用する特定標的臓器／全身毒性の証拠を提供しうることに留意すること。