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第十一章 异常免疫应答 免疫应答通常是机体对各种侵染原，包括细胞、细菌、真菌、病毒及寄生虫等的重要防御机制。维持正常免疫功能常常包含激活和抑制两方面的调节和统一，否则机体就会出现各种异常的和病理变化。例如机体的免疫功能正常而对某些免疫原(如变应原)发生了超常的免疫应答，造成对机体的损伤。这在第十章超敏反应中已讨论过。此外，免疫系统还可能对自身抗原产生免疫应答(自身免疫)、对异体器官移植所产生的排斥性应答(移植免疫)、对肿瘤组织的免疫应答(肿瘤免疫)及免疫缺陷成失调(如获得性免疫缺陷综合症)等。这些免疫应答都不适合于机体的生理需要，而表现病理作用。这类非正常的免疫应答必须经过人工的调节诱导或治疗才能维持生物体的正常生命过程。例如自身免疫可造成自身免疫病，需要重新诱导自身的免疫耐受。器官移植时器官的受体对供体组织会产生免疫排斥反应，需抑制免疫应答或诱导特异性免疫耐受加以克服等。本章将讨论这些病理状况下免疫应答的过程，包括病因、免疫应答机制以及可能的控制原则。从这几类异常免疫应答中可以看到免疫应答的另一个侧面。 第一节 自身免疫应答 实验和临床观察发现体内存在一些抗原抗体和T细胞，它们能对自身组织抗原和细胞发生反应。这种由于免疫系统对自身抗原的识别产生的免疫应答反应称为自身免疫应答(autoimmunue response)。这类应答反应在正常情况下仅维持在较低水平，但有时这种对自身抗原的应答可以达到很高水平，并可导致对自身组织相器官的损害，引起自身免疫性疾病、称为自身免疫病(autoimmunue disease)。 一、自身免疫应答发生的原因 1。天然生理性自身抗体和自身应答性T细胞的存在 近20年来。已经有大量的资料证明，正常健康个体也存在对自身反应的淋巴细胞和抗体。这些天然自身抗体(natural autoantibodies)有抗肌动蛋白、角蛋白、DNA、胶原、β2微球蛋白、白蛋白、IgG、激素等自身抗体。1975年发现自身混合淋巴细胞反应(Autologous mixed lymphocyto reaction，AMLR)现象，是以自身细胞作为刺激细胞，刺激自身T细胞分裂增殖。早期是Th细胞增殖。晚期则Ts和Tc细胞增殖。Tc细胞对正常自身细胞不杀伤，但对各种由于理化因素引起的蜕变和对衰老的自身细胞能进行杀伤并清除。这里蜕变衰老的自身细胞诱导的自身应答的生化和分子机理仍在研究之中：目前认为这些自身抗体和淋巴细胞的应答对维持机体的自身稳定，清除变性衰老的组织细胞和分子非常重要。 2。自身免疫耐受盲区 目前认为对自身抗原免疫耐受诱导的过程是发生在胚胎发育早期。只有在免疫系统形成过程中遇到的抗原才能被确认为自身，经过T、B细胞克隆的负选择而删除自身反应性克隆。如果此时自身抗原由于天然生理屏障与免疫系统隔离，或由于某些器官抗原表达滞后免疫系统发育及耐受诱导的过程，就可能成为以后被识别的自身抗原。这些抗原在以后由于各种原因一旦暴露于免疫系统就会产生强烈的自身免疫应答，发生自身免疫病。如睾丸、眼球及甲状腺等组织，由于外伤、外科手术或因感染性炎症损伤时，可造成自身病症，甚至使该器官功能完全丧失。当一只眼球因外伤而破裂，几个月以后另一只眼即会发生“交感性眼炎”，严重者可造成双日失明。以往常用的处理方法是立即将受伤的眼球手术摘除，现今常采取综合治疗手段。如免疫抑制、消炎等措施。此外，睾丸也有相似的情况，如外伤性睾丸炎可造成男性不育。这种由于自身抗原在空间和时间上与免疫发育过程的隔离，可以称之为免疫盲区；这些天然抗原如改变了原来的分布位置或由于原来处于隐蔽性的抗原而暴露于淋巴系统就会引发自身免疫病。这是自身免疫应答形成的一个重要原因。 此外，在胚胎时期免疫耐受诱导过程中，也会有部分漏网的自身反应性淋巴细胞克隆免遭负选择删除，这些能识别自身的细胞克隆为随后自身免疫应答留下了隐患。 3。自身抗原性质的改变 各种理化和生物因素可改变自身细胞的抗原性质或出现新的抗原性。如外来化学成分与自身组织成分交联可以产生新的抗原。物理化学或病毒等因素改变细胞的遗传结构也可以便细胞表达出现新抗原。自身抗原如果作为完全抗原可以被B细胞抗原受体识别(BCR识别)和T细胞抗原受体(TCR)识别。如果胚胎发育早期免疫耐受诱导时含有某TCR表位的Th被删除，仅剩下相关的B细胞克隆也不能产生免疫应答。但如果TCR表位发生突变即可能启动另一些辅助T细胞而活化B细胞或共他细胞的免疫应答。例如免的甲状腺球蛋白(Tg)原来分子上有X和Y的决定族，分别为B细胞(Bx)和Th细胞识别。但是在个体发育中甲状腺球蛋白在无Th辅助的情况下不能刺激Bx细胞产生抗体。因此对该自身抗原表现为免疫耐受。当用化学修饰或