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第八章 杂环类药物的分析 杂环化合物：指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子（如O、S、N等）的化合物。内容很多。重点介绍其中五类。;;异烟肼（isoniazid）;尼可刹米（nikethamide） 酰胺类中枢兴奋药;异烟腙（ftivazide）;丙硫异烟胺（protionamide）;（二）主要化学性质 1.弱碱性 吡啶环pKb= 8.8， 尼可刹米?位上酰胺基易水解，遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。;2.还原性 异烟肼? 位上酰肼基具有很强的还原性。可被不同的氧化剂氧化，可与某些羰基试剂发生缩合反应。; 3 吡啶环的特性 吡啶环可发生开环反应，特别是被取代以后。 ;二、鉴别试验 ; ;;;;尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。; 异烟肼：需先氧化成异烟酸 ;二硝基氯苯反应 在无水条件下将吡啶与2,4－二硝基氯苯混合共热至熔融。加氢氧化钠溶解，溶液成紫红。 要将药物氧化，或水解成羧酸。;;;;异烟肼不经处理的反应：;（二）酰肼基团的反应 还原反应 异烟肼与硝酸银反应，生成可溶于稀硝酸的白色异烟酸银沉淀，生成氮气和金属银，在管壁上产生银镜。; ; 异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg，置试管中，加水2 ml溶解后，加氨制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。另外： ;2. 缩合反应 酰肼基与芳醛缩合成棕，有固定熔点，可鉴别。;; 异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶，在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为228～231℃，熔融时同时分解。 ;三、形成沉淀的反应 本品具有吡啶环的结构，与重金属盐或苦味酸作用生成绿色配位化合物沉淀。 ; （1）与铜盐的反应 尼可刹米 ChP（2000）; （2）与氯化汞的反应 ;（四）分解产物的反应 尼可刹米是烟酰胺的N位双乙基取代物。 与氢氧化钠加热有二乙胺逸出。能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。;1. 尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加氢氧化钠试液 3 ml ，加热，即发生二乙胺的臭气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。;（五）紫外吸收光谱特征（P171） ;三、有关物质检查 （一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变剂与致癌物，由原料引入或贮藏过程的降解。; 薄层色谱法（TLC）（1） ChP（2000）杂质对照品法 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼50μg 的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液 10μl 与对照溶液 2μl 分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上。; 以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;;2. 比浊法 JP（14） 反应原理 游离肼+水杨醛乙醇液→水杨醛腙↓浑浊。 优点：不用对照品，价廉、简单易行 缺点：准确度差，时间过长，异烟肼反应产物也浑浊。;检查方法 取异烟肼0.1g, 加水5ml使溶解，加水杨酸乙醇液0.1ml迅速振摇混合，放置5min内溶液不浑浊。;3. 差示分光光度法 ; 参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛+3%丙酮 样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨基苯甲醛 测定，对照法定量 ;456;;测定方法： 对照品溶液制备与测定 精密称取硫酸肼0。2031g，相当于游离肼50mg，制成1ug/ml的肼标准液。取50ml量瓶2个，各加肼标准液5ml。其中一个加对-二甲氨基苯甲醛试液20ml，;对-二甲氨基苯甲醛试液的制备：取20g，加相对密度为1。18的盐酸172。5ml，用水稀释至1000ml，即得。;以对-二甲氨基苯甲醛试液的水溶液为参比，在456nm处测吸光度。 另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮的对-二甲氨基苯甲醛试液为参比在456nm处测吸光度。计算差值。;;何为差示法？ 以供试品作为参比，供试品和参比液经不同的处理，这种处理，使干扰组分的吸光度没有变化，使待测组分的吸光度有变化。变化的差值与浓度成正比。;;