榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展.PDFVIP

榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡分子机制研究进展 余佳文＊，程 斌 （# 浙江省肿瘤医院药剂科，杭州 310022） 中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2013）35-3348-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2013.35.27 摘 要 目的：了解近年来榄香烯在诱导肿瘤细胞凋亡的分子机制研究中取得的进展。方法：以“榄香烯”和“细胞凋亡”为关键 词，检索中国知网与 PubMed 数据库，查阅所有关于榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡的基础研究文献。结果：榄香烯诱导肿瘤细胞凋亡 的分子机制主要包括降低 Bcl-2 与增强 Bax 的表达；上调天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶 Caspase 的水平，抑制真核细胞翻译启始 因子，下调血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子；降低 Survivin 与低氧诱导因子 1α；促使溶酶体破裂释放组织蛋白酶；增强程 序性细胞凋亡因子5基因表达；下调转录因子ELK1的磷酸化水平等。结论：榄香烯可通过多途径诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗 肿瘤或辅助治疗的目的。 关键词 榄香烯；细胞凋亡；研究进展 榄香烯（Elemene）由我国自行开发研制，于 1994 年作为国 香烯 24～72 h 时最为显著，并下调 Bcl-2、Bcl-X（L）和上调 Bax 家二类非细胞毒类抗肿瘤药上市。它是从姜科植物温郁金 的表达。 （莪术）中提取的以β-榄香烯（化学名为 1-甲基-1-乙烯基-2，4- 1.2 Caspase家族 二异丙基环己烷）为主要成分的萜烯类化合物。榄香烯不但 细胞凋亡的途径主要有两条，一条是通过胞外信号激活 具有直接的抗肿瘤作用，而且还有免疫保护作用、与放化疗协 细胞内的凋亡酶 Caspase，一条是通过线粒体释放凋亡酶激活 同作用，可缓解癌性疼痛、升高白细胞和抑制血小板聚集等。 因子激活 Caspase。这些活化的 Caspase 可将细胞内的重要蛋 榄香烯注射液具有广谱、高效、低毒且能通过血脑屏障等特 白降解，引起细胞凋亡。Caspase 即天冬氨酸特异性半胱氨酸 点，因此目前广泛应用于恶性胸腹腔积液、多种实体瘤及脑转 蛋白酶（Cysteinyl aspartate specific protease），曾被归为 ICE/ 移癌等的治疗[1]。关于榄香烯作用机制的研究结果表明，其抗 ced23 家族，属于半胱氨酸蛋白酶，具有严格的底物特异性，能 肿瘤作用主要是通过直接抑杀肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡 促进细胞凋亡和辅助促炎症功能，是一类在细胞凋亡中起关 和分化、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等途径实现的[2]。 键作用的蛋白酶家族，其中 Caspase-3 最为关键。Caspase-3 又 其中，诱导肿瘤细胞凋亡的作用机制是现今研究的热点之 是真核细胞翻译启始因子（eIF）的裂解酶[6]，其亚基 eIF4E 在蛋 一。为此，笔者以“榄香烯”和“细胞凋亡”为关键词，检索了中 白质合成的起始阶段起着重要的调控作用，当