6第六章还原和氧化-2015.ppt.ppt

Review:开环在药物合成的主要应用特征;第六章 还原和氧化;还原反应;1 催化氢化反应 ;?表8.1 催化氢化的产物;非均相催化反应的特点;Examples（old）;Example （old）;Example （old）;1.2 均相催化反应;均相催化反应的特点;1.3 转移催化氢化反应;氢供体的种类;2 金属氢化物还原反应;表2 用于金属氢化物还原的溶剂;表3 金属氢化物还原的产物;Example鲁比前列酮中间体的合成;LiAlH4、RED-AL?和AlH3;溶剂影响反应选择;Example;Example;Example;Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间体的合成;3 电子转移反应 ;Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间体的合成;Example 厄洛替尼(Erlotinib)中间体的合成;电化学方法和碘化钐(II)(SmI2);4 特殊官能团的还原;4.1 烯烃的还原反应;Example：;改进：补充立体选择性还原试剂;4.2 炔烃的还原反应;4.3 醛和酮的还原反应;4.3.1 还原成醇;Meerwein-Ponndorf-Verley;惰性溶剂/无水氧化铝/ 2-丙醇;提高选择性的其他方法;提高立体化学选择性的方法;4-叔丁基环己酮的还原;表4 4-叔丁基环己酮的还原产物;3,3,5-三甲基环己酮的还原;表5 3,3,5-三甲基环己酮还原产物;4.3.2 双分子还原反应 ;其他试剂的使用;4.3.3 酮还原成亚甲基;黄鸣龙(Huang-Minlon)法;其他补充方法;4.3.4 与羰基的还原偶合;碘化钐(II);六甲基磷酸三酰胺(HMPA);分子内的反应;4.4 羧酸及其衍生物的还原反应;Adjusting Rosenmund catalyst;用金属氢化物还原羧酸衍生物制备醛;制备醛的其他方法;Mcfadyen-Stevens reaction;4.5 腈的还原反应;4.6 亚胺和肟的还原反应，包括还原烷基化;氢化铝锂和硼氢化钠;贝克曼重排;5 碳-杂原子键的还原断裂;;;;;;其他重要的还原断裂反应;碘化钐(II);6 环氧化物的还原开环;;;;;;;7α, β-不饱和羰基化合物的还原;;;;8 共轭二烯的还原;9 芳香和杂芳香化合物的还原; Birch 还原反应;Arthur John Birch;反应式和定义;Birch还原反应三要素;Birch还原反应底物延伸;Birch 还原反应底物的延伸;Birch还原的局限性;Birch 还原反应的机理;以钠为例分析机理：;Birch还原反应结果;反应结果原因分析;由此类推;有关Birch 还原条件的知识联想;当苯环上有取代基时：;在药物合成中的应用;在有机合成中的应用;在有机合成中的应用;在有机合成中的应用;(+)-阿扑长春胺的合成;Galbulimima(白木兰属)生物碱GB 13的全合成;应用:合成1, 5-二羰基化合物;延伸阅读Enzymatic Birch Reduction;Dearomatizing benzoyl-coenzyme A reductase (BCR);Enzymatic Mechanism;The end!;Summary;氧化反应;氧化反应;Introduction;2.1 一般性原则 ;2.1.2 氢被一个官能团取代;2.1.3 从亲核中心抽取单电子;2.1.4 含氧试剂对重键和杂原子加成反应;2.2 烃的氧化反应;9.2.1 烷烃和烷基;重排变化;Barton reaction;甾体化合物的合成;非环状的亚硝酸酯的巴顿反应;9.2.2 烯丙位的氧化反应;9.2.2 烯丙位的氧化反应;机理初步分析;;高锰酸钾;9.2.3 苄基位的氧化反应;强氧化剂;剪发头反应;温和氧化产物;稠环芳香化合物的氧化产物;高锰酸钾的开环;将苄基中心氧化到比可达到的最高氧化态的较低级的水平则显得更为困难。例如，反应ArCH3 ? ArCHO和反应ArCH2R ? ArCH(OH)R都是困难的，因为生成的产物比反应物更容易被发生氧化。已经提出了把甲基控制氧化成醛的几种方法。最简单的一种涉及甲基的自由基卤代和后续的分离以及二卤代衍生物的水解[反应(9.13)]： ;Example：;étard reaction;;如反应(9.13)所述的一样，要将苄基中心氧化生成醇，可以通过一卤化反应随继发生水解而得以完成。使用四乙酸铅直接氧化到醇的水平也是可能的(参见烯丙位的氧化，第9.2.2节)，如：;;;;9.2.4 烷烃、烷基和烯烃的脱氢反应;用于构成稠合芳香体系;ii) 在氢原子离子型消除反应中，失去氢负离子通常是反应的第一步[反应(9.2)]，因此，这种类型的脱氢反应需要有强的氢负离子抽取剂存在：带有吸