甲酯的合成及其PTP1B酶抑制活性研究.PDFVIP

3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基苯甲基)-4,5-二甲氧基苯甲酸 甲酯的合成及其 PTP1B 酶抑制活性研究 郭书举1, 2, 李 敬1, 李 婷1, 2, 史大永1, 韩丽君1 (1. 中国科学院 海洋研究所, 山东 青岛 266071; 2. 中国科学院研究生院, 北京 100049) 摘要: 为了研究海洋溴系列化合物的生物活性, 以香兰素(1)为起始原料, 经过溴代、还原、氧化、傅 克酰基化及酯化等反应, 成功的合成了新化合物 3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基苯甲基)-4,5-二甲氧基 苯甲酸甲酯(9),总收率为 19.6%。通过 1H-NMR, 13C-NMR 等方法对目标产物进行了结构表征。通过比 色法对目标化合物进行了 PTP1B 酶抑制活性测定, 结果显示化合物浓度为 20 mg/L 时, PTP1B 酶抑制 率为 55.84%, 表明该化合物有一定的 PTP1B 酶抑制活性。 关键词: 3-溴-2-(2′,3′-二溴-4′,5′-二甲氧基苯甲基)-4,5-二甲氧基苯甲酸甲酯; PTP1B 酶抑制活性; 合成; 海洋溴系列化合物 中图分类号: R914.5 文献标识码: A 文章编号: 1000-3096(2010)07-0008-04 糖尿病是一种常见的代谢内分泌疾病, 其中 2 化合物的合成 型糖尿病占 90%以上。生物化学研究表明, 蛋白酪氨 2 酸磷酸酶 1B(PTP1B)是胰岛素信号转导的关键的负 2.1 目标化合物的合成路线 调控因子 基因敲除小鼠胰岛素敏感性升高 , PTP1B , 如图 1 所示, 以香草醛 1 为原料, 与溴素在甲醇 且发育正常 癌症发病率未见提高 因此 逐 , , PTP1B 中反应, 得到 5-溴香草醛 2, 收率为 93%; 2 与碘甲烷 渐成为治疗 型糖尿病的新靶点[1~3]。本课题组在对 2 在碳酸钾的 N,N-二甲基甲酰胺悬浊液中反应生成 5- 山东沿海海藻次生代谢产物的研究中发现 来源于 , 溴藜芦醛 3[6], 收率可达 95%; 化合物 3 在二甘醇中 红藻松节藻 中的溴酚化合物 Rhodomela confervoides 于 120 ℃发生黄鸣龙还原得化合物 4, 收率为 90%; 3 三溴 四羟基 乙氧基甲基 二苯 2, 2′, 3- -3′, 4, 4′, 5- -6′- - 在冰乙酸中进一步溴代生成 5,6-二溴藜芦醛 5[7], 收 甲烷表现出独特的 酶抑制活性[4, 5]。为了研究 PTP1B