抗结核药物的应用资料.ppt

抗结核药物的 临床应用; 結核的種類;;主要内容;结核病治疗进展 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生营养疗法。 30～50年代：用物理方法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40%左右。 50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病的主要手段。;结核药物的分类;异烟肼（INH，又称雷米封）H;异烟肼抗结核作用特点 高效 低毒 方便 价廉 ;利福平 (简称RFP) R 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。 G+ 球菌特别是金葡菌（耐药性金葡菌）抗菌强 G-球菌：脑膜炎双球菌 G-杆菌：大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用。;体内过程 口服吸收快、完全，食物或PAS同服可减少吸（同服需间隔8——12小时） 穿透力强，体内分布广 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等 ;乙胺丁醇（ethambutol） 特点：毒性小，耐药性产生慢 抗菌作用： 对繁殖期的结核杆菌作用较强，可杀菌。对链霉素、 INH耐药的结核杆菌仍有效。细胞内/外均有抗菌作用。 应用： 与利福平或INH等合用，单用也产生耐药性。;吡嗪酰胺（pyrazinamide） 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明 显减少;;;氟喹诺酮类 第三代氟喹诺酮类药物中有不少药物具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。 主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。 ;;近年来研究和开发的抗结核药物 羟氨苄青霉素与克拉维酸复合剂 硝基咪唑类 新大环内脂类药物 脂肪酸和分肢菌酸合成的抑制剂 烷磺酰基乙胺类 吩嗪类 多肽类 二芳基喹啉类药物 硫乙酰霉素 ;坚持全疗程规律用药 以往主张 治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状 巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张 短程疗法（强化疗法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高 全程督导 此督导治疗原则为WHO所提出，是目前控制结核病的首要策略，全程治疗期间，即患者的病情诊断、用药、复查等均应在医生指导下进行，以确保治疗规范 ;抗结核药物常见不良反应;异烟肼的不良反应 相对安全、毒副作用较少的抗结核药物。 常规剂量很少发生不良反应。 1.末梢神经炎： 2.中枢神经系统症状： 3.肝损害： 4.内分泌失调: 5.过敏反应 6.急性中毒：10g以上顿服 ;利福平的不良反应 1.过敏反应： RFP间歇给药过敏反应发生率可达13.5%。RFP在间歇使用时，血液中易产生利福平依赖的循环抗体，而发生变态反应，故RFP因某种原因停服后，需要谨慎加用。 2.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等。 3.肝损害：主要的不良反应。 4.致畸：孕妇特别是早期（3月内）禁用，怀孕6个月后可根据情况酌情考虑使用。 5.血液系统反应：白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、嗜酸性粒细胞增多等，1%的病人会干扰出、凝血机制，导致出血。 6.类赫氏反应：临床表现：病灶暂时增多，胸膜炎，肺门和/或纵隔淋巴结肿大，颈淋巴结肿大或软化，心包炎、腹膜炎及高热等。 ;;;药物热;卷曲霉素;不良反应的临床对策;;肝损害的临床对策 多在给药后2周-2个月内出现。 停药： 1.ALT低于正常值2倍又无症状者，可在保肝治疗下，继用原治疗药物，严密观察。 2.ALT超过正常值2倍以上者应停药，给予强力宁、还原型谷胱甘肽等保肝治疗。 肝功能异常伴症状和黄疸者停药。 肝功能异常伴发热、皮疹、关节炎等变态反应停药。 重新化疗： 待肝功能恢复正常后再考虑继续用药，将肝损害可能性大的药物替换。从对肝功能影响较小的药物开始试用，每种药物试用3～5天如无药物性肝病表现，再加用下一种药物。 ;周围神经病变的临床对策 INH、EMB均可引起周围神经炎，以INH最为常见