质子泵抑制剂的新突破——雷贝拉唑.pdf

·药物与临床· 质子泵抑制剂的新突破 ———雷贝拉唑 孙忠实 (国家药品监督管理局药品评价中心 ,北京 100061) 中图分类号 :R975 文献标识码 :C 文章编号 :100122494 (2003) 04 - 0307 - 03 　　在过去的 20 年 ,质子泵抑制剂 (proton pump inhibitors , 半胱氨酸残基 ,即第 3 跨膜区胞外终端的 Cys 321 ,第 4～6 PPIs) 的研发 ,是胃肠病学最重要的进展之一 。一系列综合 跨膜区 813 或 822 以及第 7～8 跨膜区的 892 ;而雷贝拉唑则 再分析 (meta2analyses) 表明 , PPIs 对酸相关性疾病的疗效远 涉及更多半胱氨酸残基 ,除与泮托拉唑相同的二个外 ,还与 高于传统的抗酸剂和 H2 受体阻滞剂 ,尤其是对胃食管反流 Cys 892 ,Cys321 结合 。这些差别直接影响到它们的起效时 疾病 ( GORD) 、消化性溃疡病和特发性胃酸分泌增高症的疗 间和持久性 ,雷贝拉唑结合靶点最多 ,故其作用最快 、最持 效更为显著[1 ] 。药物治疗酸相关性疾病的主要目的 ,是迅速 久 。 缓解症状 、减轻疼痛 、促进溃疡愈合 ,预防复发及出现的并发 1. 2 　活化速度不同 　由于苯咪唑环的取代基不同 , PPIs 在 症 ,但迄今大量临床资料表明 ,第一代 PPIs ———奥美拉唑 、泮 中性 p H 的稳定性也不同 ,如以二氟甲氧基取代的泮托拉唑 , 托拉唑和兰索拉唑明显存在着一定的局限性[2 ] : ①给药时间 在中性 p H 时 ,失电子反应缓慢 ,p Ka 降低而性质最稳定 ,即 与进餐可影响其疗效 ; ②起效时间较慢 ,需在服药后 2～3 d ; 对酸的催化作用和分子重排形成次磺酰基显示较大的耐受 ③需多次服药才能达到最大制酸效应 ; ④药动学个体差异 性 ,因此起效时间较其他 PPIs 缓慢 。雷贝拉唑化学性质“最 大 ; ⑤不能 24 h 制酸 ,即使 1 d 2 次服药 ,仍有夜间胃酸反跳 不稳定”,与其他 PPIs 相比 ,其活化较少依赖 p H 的变化就迅 发生 ; ⑥促进溃疡愈合和症状缓解的作用不稳定 ; ⑦它们由 即形成次磺酰胺 ,如在猪胃囊泡实验中 ,给予雷贝拉唑后 5 CYP2C19 与 CYP3A4 代谢 。因此 ,在临床药物代谢性相互 min ,即可几乎完全抑制 H + / K+ ATP 酶 ,而奥美拉唑 、兰索 作用的发生率较高[2 ] 。为此 ,一种新型的 PPIs ———雷贝拉唑 拉唑则需 30 min ,泮托拉唑约需 45 min[3 ] 。另据报告 ,4 种 (rabeprazole ,Pariet , 波利特) 于 1997 年在日本上市 ,不久在 PPIs 在 p H 3. 0 时 ,活化速度虽然很快 ,但活化 50 %所需时 1998 ,1999 和 2001 年分别在欧洲 、美国和中国上市 ,此药与 间却相差很大 ,如 p H 5.