药品不良反应评价和上报.ppt

;主要内容;*;如何正确认识药品不良反应;;提高临床前研究水平，完善相关资料； 加强药品上市前的严格审查； 加强药品不良反应监测和上市后再评价。 ;主要内容;; 可疑的、非预期的严重不良反应（SUSAR Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction) 指致死或危及生命的可疑且非预期的严重不良反应。 何谓“非预期”：指不良事件的性质、严重程度或频率超出现有的临床试验资料信息： 1、未上市药物的研究者手册、药品说明书、试验方案、IB、知情同意书中所提及的已知的或可预计的风险 2、已上市的药品说明书等信息 3、与所研究的疾病自然病程，受试者发生不良事件的转归等 ;;区分药品不良反应与药品不良事件;;;; A型 (量变型异常)： 由药理作用增强所致。特点：可预测，常与剂量有关，发生率高，死亡率低，停药或减量后症状很快减轻或消失。 B型：(质变型异常)：由正常药理完全无关的异常反应，难预测，常规毒理学筛选不能发现，发生率低，但死亡率高，如过敏反应、特异质反应等。 C型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，无明确时间关系，难预测。影响因素复杂。;男性患者，62岁，诊断：慢性淋巴细胞白血病，化疗3个月后，因发热、疲劳、呼吸困难入院；同时因癫痫而长期服用丙戊酸1 500 mg/d；入院后检查双侧肺部有感染，还发现酵母菌，遂给予罗氏芬、克拉霉素、伏立康唑和可待因25 mg tid，4天后患者病情迅速恶化，意识丧失，呼吸抑制。末次服用可待因是昏迷前12 h。 经分析： 丙戊酸血浓度为62.4 mg/L（正常范围50.4～101 mg/L）；可待因血浓度为114μg/L（正常范围13～75μg/L）； 吗啡80 μg/L （预期范围1～4 μg/L）； 吗啡-3-葡醛酸酯580μg/L （期范围8～70 μg/L）； 吗啡-6-葡醛酸酯136μg/L（预期范围1～13 μg/ L）； 诊断为吗啡中毒，先给予纳络酮0.4mg bid iv，然后0.4 mg/6h，1次；2天后恢复正常。;从案例分析谈临床意义;关联性评价—药品不良反应判断; 肯定 很可能 可能 可能无关 与用药有合理的时间顺序 + + + － 该药已知的反应类型 + + － － 停药或减量，反应消失或减轻 + + ±？ ±？ 再次给药，反应再次出现 + ？ ？ ？ 是否可用疾病、合用药等解释 － － ±？ ±？ 注：＋表示肯定； －表示否定； ±表示难以肯定或否定；？表示不明 待评价：需要补充材料才能评价 无法评价：评价的必须资料无法获得 ;肯定：用药及反应发生时间顺序合理；停药以后反应停止，或迅速减轻或好转（根据机体免疫状态某些ADR反应可出现在停药数天以后）；再次使用，反应再现，并可能明显加重（即激发试验阳性）；同时有文献资料佐证；并已排除原患疾病等其它混杂因素影响。 很可能：无重复用药史，余同“肯定”，或虽然有合并用药，但基本可排除合并用药导致反应发生的可能性。 可能：用药与反应发生时间关系密切，同时有文献资料佐证；但引发ADR的药品不止一种，或原患疾病病情进展因素不能除外。 可能无关：ADR与用药时间相关性不密切，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展同样可能有类似的临床表现。 待评价：报表内容填写不齐全，等待补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文献资料佐证。 无法评价：报表缺项太多,因果关系难以定论，资料又无法补充。 ;患者因“衣原体尿路感染”于1月28日予注射用阿奇霉素0.5g qd,当天8:00-10:00静滴，滴注完毕后患者颈部、胸、大腿出现散在红色丘疹，瘙痒,予扑尔敏4mg口服，下午2:00症状消失。29日患者早上8:00-10:00静滴该药后再次出现红色丘疹，遍及全身，瘙痒。立即给予非那根2