第12章合成抗菌药和抗病毒药.ppt

第十二章 合成抗菌药和抗病毒药;抗病毒药;喹诺酮类药物的发展√;结构类型√;构效关系√;理化性质√ ： 易与金属离子螯合 酸性条件下回流易脱羧，见光易分解，室温条件相对稳定 7位含氮杂环酸性条件下见光分解;吡哌酸√：第二代;诺氟沙星*：第三代 性质：1.在空气中能吸收水分，遇光色变深； 2.室温稳定，见光分解成7-哌嗪开环产物（P478）； 3.酸性回流可脱羧。;盐酸环丙沙星* 化学名：1－环丙基－6－氟－1，4－二氢－4－氧代－7－（1－哌嗪基）－3－喹啉羧酸盐酸盐水合物;氧氟沙星* 左氟沙星*：1）抗菌活性比右旋体强8-128倍，比消旋体强2倍； 2）水溶性比消旋体强8倍，易制成注射剂； 3）毒副作用最小，副反应发生率2.77%。 ;磺胺类药物的发展;构效关系;作用机制;磺胺甲噁唑√ T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以5：1比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明;甲氧苄啶√; 利福平*;结构特点：由27个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1，4-萘二酚结构 性质：1. 遇光变质，水溶液易氧化 2. 遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，在碱性条件下易氧化成醌型化合物 3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物 25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性1/8-1/10）;利福喷丁√区别 抗菌谱同利福平，作用强2-10倍; 对氨基水杨酸钠√ 起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用; 异烟肼* 化学名：4-吡啶甲酰肼;性质：1.遇光变质 2.易溶于水 3.也可制成腙的形式供药用（P485） 4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等氧化。 5.与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物。 ;6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大。 7.空腹使用。 8.因个体差异，需做到用药个性化。; 盐酸乙胺丁醇* 化学名为[2R,2’R]－(+)－2,2’－（1，2－乙二基二亚氨基）－双－1－丁醇二盐酸盐 ;结构特点：2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强12倍，为左旋体的200-500倍 性质：本品的氢氧化??与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与Mg2+络合 代谢：羟基氧化 ; 盐酸小檗碱* 结构特点：异喹啉环、苯并噁茂、翁盐（季铵碱）、甲氧基 用于菌痢和胃肠炎，α-受体阻断作用和抗心律失常作用;理化性质： 1.可以3种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。 2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式 3.易被KMnO4氧化成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱;呋喃妥因√ （硝基呋喃类） 性质：1.加水溶解加NaOH溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。 2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。 ;唑类抗真菌药的构效关系; 氟康唑* 化学名为α-(2,4-二氟苯基）－α－（1H-1,2,4-三唑－1－基甲基）－1H－1，2，4－三唑－1－基乙醇 特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢; 克霉唑√ 咪唑、三苯甲基; 硝酸咪康唑√ 咪唑、间二氯苯基、醚键; 酮康唑√ 咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪 口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗; 特比萘芬 烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯蓄积而杀菌。 广谱抗真菌，用于浅表感染;; 齐多夫定 胸苷类似物（胸腺嘧啶+脱氧核苷） ;阿昔洛韦* （开环核苷类） 化学名为 9－（2－羟乙氧甲基）鸟嘌呤 广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒首选 作用机理：P494;多肽类;A型题;阿昔洛韦的化学名 A. 9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）黄嘌呤 9-（2-羟乙氧甲基）腺嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）鸟嘌呤 9-（2-羟乙氧乙基）黄嘌呤 ;;盐酸乙胺丁醇化学名 A.（2R，2’S）-（+）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 B. （2R，2’R）-（+）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁醇二盐酸盐 C. （2S，2’S）-（-）-2，2’-（1，2-乙二基二亚氨基）-双-1-丁