16从细胞无机化学的角度看镧系元素化合物作为诊疗药物的安全性问题_王夔.pdfVIP

第 21 卷 第 5 期 化 学 进 展 Vol. 21 No. 5 2009 年 5 月 PROGRESS IN CHEMISTRY May, 2009 从细胞无机化学的角度看镧系元素化合物 作为诊疗药物的安全性问题* 王 夔* * 杨晓改* * ( 北京大学医学部药学院化学生物学系 北京 100191) 摘 要 近几年来, 在稀土农用安全性的争议尚未彻底解决之际, 其作为诊疗药物使用的安全性问题又 成为研究的焦点。本文从细胞无机化学的角度, 提出了其中几个关键问题, 并从下面几方面进行了分析讨 论。第一, 生物体系中的固相形成和沉积的作用。因为在研究稀土的生物效应以及解释其有关临床病理表 现时, 均会涉及到难溶化合物的形成、转化以及分布和调控; 第二, 在正常和病理条件下, 稀土化合物的吸收、 排出与积累问题, 尤其是稀土跨血-组织屏障的问题, 这也是关于稀土是否产生毒性的争论焦点; 第三, 从相 似P相异性规律出发, 探讨了稀土元素引起生物效应的共性和特性; 第四, 讨论了稀土化合物促进细胞增殖 凋亡的信号转导机制以及所引发的问题。并在此基础上, 提出了在细胞层次研究金属离子及配合物的生物 效应时所面临的关键问题。 关键词 稀土 细胞无机化学 相似P相异性规律 增殖 细胞信号转导 安全性 中图分类号: Q519 文献标识码: A 文章编号: 1005-281X( 2009) 05-0803-16 Safety Issues of Lanthanide- Based Compounds as Diagnostic and Therapeutic Agents as Viewed from Cellular Inorganic Chemistry Wang Kui * * Yang Xiaogai* * ( Department of Chemical Biology, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University Health Science Center, Beijing 100191, China) Abstract The controversy about the safety issue concerning the agricultural application of lanthanides( Ln) has not yet been completely resolved. In recent years, the scientific basis of the safety in relation to their uses as diagnostic agents and potential drugs has become the research focus. This review proposed several related critical problems in view of the cellular inorganic chemistry and discussed them from the following aspects. First, the role of the solid-phase formation and deposition in biological systems, as in the st