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214 中国医药生物技术 2014 年 6 月第 9 卷第 3 期 Chin Med Biotechnol, June 2014, Vol. 9, No. 3 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2014.03.010 ·综述· 去唾液酸糖蛋白受体的研究现状 张黎，黄维金，许雪梅，王佑春 去唾液酸糖蛋白受体（asialoglycoprotein receptor， ASGPR），也被称为肝细胞半乳糖/N-乙酰基葡糖胺受体，或 者 Ashwell-Morell 受体[1]。它主要表达于肝窦状间隙的肝 实质细胞表面，是第一个被发现的凝集素。由于它结合配体 的钙离子依赖性，因此属于 C 型凝集素。ASGPR 能够介 导去唾液酸化的糖蛋白被肝细胞内吞降解[2]。目前已知的 ASGPR 的配体非常多，提示其在糖蛋白代谢、脂代谢、凋 亡细胞降解、调节凝血、介导病毒进入细胞和自身免疫性炎 症反应等多个生理环节均发挥着重要的作用[3]。 1 ASGPR 的发现 大约 48 年前（1965 – 1966 年），一位研究血浆铜蓝蛋 图 1 ASGR1 和 ASGR2 的 mRNA 可变剪切 白（ceruloplasimin）的生物化学家 Morell 在一次晚饭时， 向朋友 Ashwell 提到了他在研究蛋白半衰期中的困难。 H2c，它包含有 57 个核酸的胞内区域插入，以及 15 个核 Ashwell 于是建议他在蛋白的半乳糖末端标记 3H[1]。Morell 酸的紧邻跨膜区的插入[6]。由于这 15 个核酸编码的 5 个 通过两种方法对血浆铜蓝蛋白进行了标记，一种方法去掉了 氨基酸可以作为蛋白水解信号，H2a 不能与细胞膜上的 H1 末端的唾液酸，而另一种保留有唾液酸。在接下来的实验中， 形成受体，而是以可溶形式被分泌至细胞外。H2b 和 H2c Morell 惊奇地发现，这两种蛋白的半衰期有着巨大的差别， 则分别与 H1a 以不同比例组合形成异源聚合体。值得关注 去掉唾液酸的蛋白半衰期大大缩短，并且在肝脏聚集。进一 的是，H2b 和 H2c 不同时存在于同一聚合体中，提示两者 步的研究发现，ASGPR 为介导去唾液酸蛋白在肝细胞溶酶 可能形成不同的功能性受体[5]。 体降解的受体，该受体能够特异性地识别循环糖蛋白的半乳 关于 H1 和 H2 是以何种组合形式，或何种比例在膜 糖（Gal）或 N-乙酰葡糖胺（GlcNAc）。从兔肝脏纯化的 表面形成二聚体或多聚体，尚未有定论。目前的研究认为， ASGPR 能够凝集去唾液酸化的人血和兔血红细胞，并且刺 两者可以形成 H1-H1、H2-H2 或 H1-H2 等不同形式的组 激去唾液酸化的淋巴细胞的有丝分裂。在此研究的基础上， 合。不同的组合形式可能在与不同配体结合时发生变化，与 人们发现了一系列细胞表面识别碳水化合物的受体，后来被 配体的分子结构、大小以及亚基间的距离等相关。图 2 总 称为凝集素[1]。因此，ASGPR 是第一