育麟方加减改善卵巢储备功能的临床及作用机制研究-杭州市中医院.doc

一、项目名称：育麟方加减改善卵巢储备功能的临床及作用机制研究 二、项目简介： 《育麟方加减对卵巢储备降低患者卵巢颗粒细胞分泌功能的影响》是浙江省公益技术研究社会发展项目，项目编号2010C33130。 育麟方是何氏女科四代名中医的临床经验的结晶，目前已成为我们治疗肾虚型不孕症、复发流产、月经失调等疾病的有效方剂。前期《育麟颗粒对排卵障碍大鼠下丘脑神经元超微结构和ERmRNA表达的影响》课题通过动物实验研究揭示了育麟方改善生殖功能的部分作用机制。本课题在此基础上，通过建立卵巢储备降低大鼠模型，观察育麟方对其血清抑制素B(INHB)，抗苗勒管激素（AMH）以及卵巢颗粒细胞超微结构形态学方面的影响。结果显示：与模型组比较，中药治疗组大鼠血清FSH 、LH水平及 FSH/LH有显著差异；中药低、中、高剂量组血清抑制素B水平均显著增高；中剂量组血清AMH水平显著增高；低剂量组???射电镜下可见细胞胞体较大，糖原颗粒较多，胞浆内有大量成簇分布的脂滴，线粒体形态正常，数量较多，细胞间隙较小。同时还观察了育麟方对50例卵巢储备功能降低患者中医临床症状及性激素水平的影响。研究表明育麟方能够降低环磷酰胺导致的卵巢储备功能下降模型大鼠血清FSH 、LH水平及FSH/LH比值，提高AMH、INHB水平，修复模型鼠卵巢颗粒细胞超微结构，降低卵巢储备功能降低患者的血清FSH水平，有效改善其临床症状，促进生殖机能的恢复。 本课题研究过程中培养博士研究生1名，硕士研究生2名，发表相关论文10篇。参加学术交流5次。本研究成果为临床治疗卵巢储备功能下降提供了具有重要理论与实践价值的资料，进而为制定相应的中医或中西医结合治疗方案提供依据。育麟方目前作为院内协定方在杭州市中医院临床应用近10年，取得很好的疗效。在温州、东阳、余杭等地区，育麟方被广泛应用于促排卵、改善卵巢储备下降等方面多年，临床疗效满意。当地多家医院表示，与以往的辨证治疗相比，应用育麟方能够缩短疗程，提高临床愈显率，在调周治本的前提下，能够起到改善内分泌紊乱的内环境，达到阴阳平衡，脏腑气血协调等效果，充分体现了流派经验方的临床有效性及实用性。如果进一步进行推广，将会产生很可观的经济和社会效益。 三、第三方评价： 2014年9月5日，受浙江省科技厅委托，杭州市科委组织专家对杭州市中医院承担的公益技术研究社会发展项目育麟方加减对卵巢储备降低患者卵巢颗粒细胞分泌功能的影响（计划编号： 2010C33130 ）进行了验收。验收组听取了项目汇报，审阅了相关资料，经讨论形成以下验收意见： （一）验收组提供的验收资料齐全，符合验收要求。 （二）项目简况： 本课题通过腹腔注射环磷酰胺建立卵巢储备功能降低的大鼠模型，观察育麟方对模型鼠血清抑制素B(INHB)，抗苗勒管激素（AMH）等细胞因子以及透射电镜下卵巢颗粒细胞的超微结构的形态学方面的影响；同时观察了中药复方育麟方对50例卵巢储备功能降低患者的中医临床症状积分、血清雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）、黄体生成素（LH）以及FSH/LH变化的影响。结果提示育麟方可有效改善卵巢储备功能下降患者的临床症状，降低血清FSH水平；可降低环磷酰胺导致的卵巢储备功能下降模型大鼠血清FSH 、LH水平及FSH/LH比值，提高AMH、INHB水平，修复模型鼠卵巢颗粒细胞超微结构。初步揭示育麟方能提高卵巢颗粒细胞分泌功能，改善卵巢储备功能。 （三）该项目发表国家级论文2篇，培养博士生1名，硕士生2名。 （四）项目总经费10万元，省科技厅资助5万元，自筹5万元，使用合理。 该项目已经完成了合同计划的各项要求及指标，同意通过验收。 查新结果如下：在国内文献检索范围内，已有中药复方治疗卵巢储备功能下降的文献报道。委托项目通过建立环磷酰胺腹腔注射卵巢储备降低大鼠模型，观察育麟方对模型鼠血清抑制素B(INHB)，抗苗勒管激素（AMH）等细胞因子以及透射电镜下卵巢颗粒细胞的超微结构的形态学方面的影响；观察了育麟方对50例卵巢储备功能降低患者中医临床症状，血清雌二醇（E2），促卵泡素（FSH）、黄体生成素水平（LH）及二者比值变化的影响。除查新项目委托单位公开的文献外，上述研究内容在国内所检其他相关文献中未见报道。 四、经济（社会效益）及推广应用情况： 育麟方由《济阴纲目》苁蓉菟丝丸加减化裁而成，经过数代国家级名中医的临床应用、推敲、总结，目前已成为我们辩证论治肾虚型不孕症、复发流产、月经失调等疾病的有效方剂。本课题研究表明育麟方可有效改善卵巢储备下降患者临床症状及降低血清FSH水平。能够降低环磷酰胺导致的卵巢储备功能下降模型大鼠血清FSH 、LH水平及FSH/LH比值，提高AMH、INHB水平，修复模型鼠卵巢颗粒细胞超微结构。本研究成果为临床治疗卵巢储备功能下降提供了具