抗酸药关键质量属性以及指标评价-中国药品标准.doc

抗酸药关键质量属性和表征以及与质量评价李慧义处长建议 的运用 刘天扬1，于新颖1，寻延滨1，刘利群1，王绯2，李慧义2 文章没经过本人同意，自己要求删除。 ，白政忠1，张清波1，张秋生1，安宏1 （1.黑龙江省食品药品检验检测所，哈尔滨 150088；2.国家药典委员会，北京 100061） Antacids cCritical qQuality aAttributes, and qQuality mMetrics, characterization and application of q and Quality Evaluation of Antacids assessment Liu Tianyang1, Yu Xinying1, Xun Yanbin1, Liu Liqun1, Wang Fei2,LI Huiyi2, Bai Zhengzhong1, Zhang Qingbo1, Zhang Qiusheng1, An Hong1 (1. Heilongjiang Institute for Food and Drug Control, Harbin 150088; 2. Chinese Pharmacopoeia Commission of the People`s Republic of China, Beijing 100061) 消化系统药物中的抗酸药,多为具有一定碱性的物质，口服后中和或吸附胃酸，因而可减弱或解除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀作用，常用于治疗胃、十二指肠溃疡和胃酸分泌过多症[1]。 常见用的抗酸药有氢氧化铝、氧化镁、铝镁加、胶体果胶铋、复方铝酸铋、磷酸铝、铝碳酸镁、三硅酸镁、碳酸钙注意概念的准确，另是否常用，最好有参考依据。文中列举包括了胃黏膜保护药，如胶体果胶铋。《临床用药须知》（药典配套丛书）中抗酸药及胃黏膜保护药归在一章节中论述。 等，国外对海藻酸复方制剂应用于胃返流的临床治疗在国外亦有较为广泛应用[2]。 对于一般的抗酸药，其最关键的质量属性就是抗酸能力；，对于具有胃黏膜保护作用的抗酸药，还应该考虑其成筏能力以及吸附胃蛋白酶或胆酸的能力这另两个关键质量属性。 1 关键质量属性之一 ——制酸力 抗酸能力是抗酸药大多应具有的关键质量属性，主要是体现在升高胃液环境pH值。，我国药品标准将其表征为制酸力并作为标准中的一个质量指标，多用静态方法经考察后，列入标准中该表述内容与引文关系大吗？请核实 [3]。，如进行质量评价，可建立静态或动态制酸力方法进行曲线比较。 在进行质量评价时其具体抗酸能力指标[4]为[4]：① （1）酸中和能力（制酸力）；② （2）缓冲容量（以pH从3.00～至5.00小数点至2位还是1位？核实 时剂量药物消耗的量衡量）；③ （3）反应速度（以达到pH3.0时的时间衡量）。 上述???点是抗酸药在质量评价绘制曲线经统计需获得的最关键的三个参数。 文献[5]显示[5]药物的物理结构，即孔结构决定酸中和速率，药品表面化学结构和性质决定酸中和能力（制酸力）。 2 关键质量属性之二 ——成筏能力或黏附性 对于具有粘膜保护功能的抗酸药，尤其是含有海藻酸[6]或果胶等成分的抗酸药，需要考虑对其成筏能力进行考察。，这类抗酸药的特点之一是处方中多含有碳酸氢钠或碳酸氢钾[2]，经胃酸反应后产生二氧化碳使得形成的凝胶物漂浮，达到抑制胃酸反流的作用，称之为漂浮抗酸剂[6]。国产海藻酸铝镁颗粒[7]、盖胃平片[8]和胶体果胶铋等产品为此类产品。 在标准的质量指标中可以用成筏能力或筏强度表述，并使用质构仪（texture analyser）进行测定。 代表性的抗酸药为《英国药典》（BP）收载的Compound Alginate Antacid Oral Suspension以及Alginate Raft-forming Oral Suspension这两个品种参考文献建议给出版本和页码，如海藻酸铝镁颗粒[7] [9]，质量指标分别列出Raft-forming ability和Raft strength。这两个质量指标均为成筏能力检验项目。 在实际应用中，如胶体果胶铋产品为胃肠黏膜保护药，口服后在胃液中形成溶胶，与溃疡面及炎症表面有很强的亲和力，能形成有效的保护膜，这表明该制剂活性成分具有很好的生物黏附性，故在质量标准中应该具体可以用溶胶黏附性表述，以体现其最关键的质量指标。 3 关键质量属性之三 ——固有抗消化性溃疡活性[9,10] 对于胃反返流文中有返流和反流，请核实。应为反流 症状治疗（尤其是确切的胆汁返流型症状）的抗酸药，具有一定吸附胃蛋白酶[11]和胆酸的能力。，研究显示请标识清楚参考文献，是[12]吗？是 [12] ：糜烂性胃炎和消化性溃疡与胆汁反流？ 及胃液中胆酸浓度