细胞毒性药物配制方法及使用时注意事项.docxVIP

 HYPERLINK /thread-164229-1-1.html 抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择 原则（1）药物相互作用原则? ?有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。（2）刺激性原则? ?使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。（3）细胞动力学原则? ? 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。? ? 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。用药顺序1、联用顺铂化疗 化疗方案联用药物用药顺序原因GP吉西他滨先用GEM?顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。TP紫杉醇?先用PTX?顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP5-FU?先用DDP?小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。PP培美曲塞?先用Alimta，30min后用顺铂?? 说明书2、联合长春新碱化疗 化疗 方案联用药物用药顺序原因CHOP?环磷酰胺先用VCR，6-8小时后在给CTX?VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM?甲氨蝶呤先用VCRVCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP ?门冬酰胺酶先用VCR合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤 化疗 方案联用药物用药顺序原因CMF?5-FU用MTX4～6h后用5-FU?序贯抑制 MTX--二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU--胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM?甲氨蝶呤先用VCR?阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR门冬酰 胺酶使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶?门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。4、紫杉醇 化疗方案联用药物用药顺序原因A-T-C阿霉素?先用ADM紫杉醇与阿霉素通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇后用阿霉素会提高阿霉素的血药浓度，先给PTX在给ADM，发生中性粒细胞减少和口腔炎更严重。5、5-FU 化疗方案联用药物用药顺序原因FOLFOX6亚叶酸钙先用LV亚叶酸钙增加四氢叶酸浓度，与5—FU产生协同作用FOLFIRICPT-11 LV?CPT-11ivgtt 30-90min，立即给与lv，之后5-FU?说明书6、多西他赛 化疗方案联用药物用药顺序原因/阿霉素、环磷酰胺给予ADM，CTX一小时后，给予TXT?说明书/曲妥珠 单抗首次：赫赛汀第一次用药后一天，如果耐受良好：紧随赫赛汀静脉用药之后说明书?7、 CPT-11和VP-16协同效应的机制为: CPT-11可以增加细胞内拓扑异构酶II-mRNA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶II过度表达,使用拓扑异构酶II抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT-11的使用先于VP-16,两者若同时使用则表现为拮抗效应。溶媒吉西他滨只建议用0.9%Nacl溶液稀释，根据药物的溶解性，重新溶解后吉西他滨浓度不应该超过40mg/ml。延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性，滴注时间30min，溶媒的量的选择（100ml）。5-FU。半衰期短，静滴时间不得少于6~8个小时。培美曲塞只建议用0.9%Nacl溶液稀释至100ml，静滴超过10min。丝裂霉素在偏酸性溶液中易致开环水解，迅速降解成无活性的物质，故应选用生理盐水作为溶媒。吡柔比星只能用5%葡萄糖注射液或注射水，不能用0.9 %氯化钠注射液溶解,以免pH的原因影响药效或产生浑浊。盐酸多柔吡星脂质体(楷莱)在给药前用灭菌注射器吸取所需量用250mL5 %葡萄糖注射液稀释;除5%葡萄糖注射液外的其他稀释液或任何抑菌剂都可能使其产生沉淀。表柔比星 有研究表明表柔比星在葡萄糖溶液中降解较快，以注射用水初溶，0.9%Nacl进一步稀释为宜。紫杉醇脂质体（力朴素） 只