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Nature：单个小RNA影响多种蛋白表达 2009-01-04 《自然》 内容快照： ? 单个小RNA能够影响数百种 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质的表达，图为小RNA。? 小RNA（miRNAs）已知能够在转录水平上控制基因的表达水平，但是它对 HYPERLINK /html/topics/59/index.htm \t _blank  HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质组会产生怎样的影响呢？两项发表在《自然》杂志上的必威体育精装版研究表明，单个miRNA能够影响数百种 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质的表达。 ? 这两项研究在培养的人体细胞中引入了miRNA，并且利用一种名为SILAC（在 HYPERLINK /html/topics/6/index.htm \t _blank 细胞培养中利用氨基酸进行的稳定同位素标记）的方法测量了它们对 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质水平的影响情况。这种方法在转录期间用氨基酸的重同位素标记了 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质。随后用质谱分析来探测被标记的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质，并对它们的丰度变化进行量化。为了确保测定结果不会因 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质降解速度的差异而产生偏差，德国柏林市马普学会分子医学中心的Matthias Selbach等人研制了一种变化的SILAC方法，他们称其为脉冲SILAC(pSILAC)，这种方法能够直接在更新的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质产物中测定变化。 ? 美国马萨诸塞州剑桥市怀特黑德生物医学研究所的Daehyun Baek和Selbach研究了不同miRNA的作用，同时，两个研究小组都观测了单个miRNA导致的对上百种 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质的抑制。研究人员同时发现了mRNA具有的一个特定特征，即通过miRNA——在3′UTR中的一个7到8个的核苷酸序列，与相应miRNA的种子区域互补——在 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质减量调节中扮演了一个主要的成因角色。这种种子互补序列是受抑制的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质中唯一被显著强化的序列，尽管一些在副本中并没有这种序列的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质也是被抑制的。 ? 研究那些在海拉细胞中没有正常存在的miRNA并不需要给出一个内生miRNA靶点的测量方法。两个研究小组通过破坏一种内生miRNA的表达从而解决了这一问题。 ? Baek等人破坏了小鼠嗜中性粒细胞中的miR-223的表达，并观察了3819种 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质的响应情况。在这些解除抑制的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质中，种子互补序列被再次得到了强化。研究人员同时利用微阵列分析了mRNA表达中的变化。对 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质和mRNA表达数据的一个比较表明，与由类似miRNA导致的转录抑制相比，由miR-223造成的转录抑制要更加适度，并且发生得也更少。研究人员推断，广泛分布但低水平地由miR-223调控的转录抑制意味着它的功能相当于一个细微调节 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质输出的变阻器。 ? Selbach等人破坏了海拉细胞中let-7b的表达。这组研究人员进行的更多分析表明，同组的 HYPERLINK /html/topics/29/index.htm \t _blank 蛋白质在let-7b过度表达的实验中遭到了抑制