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哈尔滨医科大学博士学位论文 -  PAGE 90 - 文 献 综 述 遗传性疾病（hereditary disease）简称遗传病，即遗传物质改变所导致的疾病。遗传的物质基础是DNA，作为遗传信息的载体，DNA分子中核苷酸的组成或序列变化可能使基因表达产物蛋白质的序列或结构发生改变，进而导致蛋白质功能异常。多数变异对机体的功能或健康无影响，并使机体对环境变化产生更大的适应能力，这种无害的突变称为多态性（polymorphism）。但某些突变会影响机体的功能，并以一定的方式传递给后代，从而导致遗传性疾病的发生。另外基因组的不稳定性同样也可能导致遗传病。 遗传性疾病的研究是医学遗传学的主要内容，也是人类遗传学的重要突破口。遗传性疾病的研究通常采用基因定位的方法寻找致病基因，并通过研究基因突变与疾病发生的相关性，来进行遗传病的诊断、筛查及相应的治疗。 白内障（cataract）是一种发病率高、严重危害人类生存质量的疾病，对其研究历史已达一个世纪之久。在先天性白内障(congenital cataract)的分子遗传学研究中，主要以家系研究为基础，通过连锁分析方法确定致病基因在染色体上的位置，并采用定位候选克隆策略，选取可能的候选基因进行突变分析，以期对疾病的发病机理有更加深入和透彻的认识。下面仅就遗传性疾病、基因定位策略及其相关的遗传学算法（主要为简单疾病研究中的连锁分析）及遗传性先天性白内障的研究进展做综合论述。  = 1 \* CHINESENUM3 一 遗传性疾病 从环境与机体统一的观点看，人的健康决定于人的遗传结构与其周围生活环境相互作用的平衡，遗传物质或环境因素的改变均可导致这种平衡的破坏而产生疾病，因此可以说，任何疾病的发生都是遗传因素与环境因素相互作用的结果。据此可将疾病大致分为以下三类：  = 1 \* GB2 ⑴ 遗传因素起主导作用的疾病；  = 2 \* GB2 ⑵ 环境因素起主要作用的疾病；  = 3 \* GB2 ⑶ 遗传因素与环境因素都很重要，遗传因素提供了产生疾病的必要的遗传背景，环境因素促使疾病表现出相应的症状和体征。 ㈠ 遗传性疾病的特点 遗传性疾病通常具有先天性??终生性和家族性的特点。突变若发生在配子形成（gametogenesis）期，则双亲并没有这类缺陷，而这个患病个体成为起始突变者，若患病个体存活下去并能够延续后代，他（她）就可能成为后代子孙患病的祖先，此现象称建立者效应（founder effect）。但有些基因突变或染色体畸变具有致死性或明显降低生殖力，以致这种缺陷不能传递到后代。 遗传性疾病常表现为先天性（如遗传性先天性白内障）且终生患病，但先天性疾病（congenital disease）并不都是遗传病。在胎儿发育过程中，由于环境因素或母体条件的影响，可出现非遗传性先天性疾病。而有些遗传性疾病表现为晚发，尤其是那些由遗传和环境条件共同支配表现型的遗传性疾病，某些致病基因的作用仅在个体达到一定发育阶段后才表现出来， 遗传性疾病通常表现为家族性，主要是因为同一家系中的成员可能共同具有某一致病基因。但同一家系的成员长期处于相似的生活条件和环境中，使得那些受环境因素影响较大的非遗传性疾病有时也具有家族性。同时一些遗传性疾病（隐性遗传病）仅在基因型为纯合状态下才表现出来，发病概率小，因而相似于散发性疾病。 遗传性疾病的发病中存在着异质性现象，临床上完全相同或极为相似的症候群可以由两种或更多的基因突变所导致，如家族性脑海绵状血管瘤（Cerebral cavernous malformation, CCM，OMIM#116860）等。 总体说来，遗传性疾病具有以下几个特征：  = 1 \* GB2 ⑴ 垂直传递（vertical transmission）　遗传病不同于水平传递的传染病，而是具有上代传递给下代的特点。但不是每个遗传病的家系中都能观察到这一现象。因为有的患者是首次突变产生的病例，即为患病家系中患者的“始祖”；有些遗传病特别是染色体异常的患者，由于活不到生育年龄或不育，以致在家系中观察不到垂直传递的现象。  = 2 \* GB2 ⑵ 遗传物质的突变或染色体畸变。  = 3 \* GB2 ⑶ 不是任何细胞的遗传物质改变都可以传给下一代，只有生殖细胞或受精卵的遗传物质发生改变才可以传给下一代。肿瘤是一种体细胞遗传病，这种病变一般不能传给下一代。  = 4 \* GB2 ⑷ 患者在亲代和子代中以一定数量出现，即患者与正常家庭成员之间有一定的比例关系。  = 5 \* GB2 ⑸ 在有亲缘关系的个体之间的婚配（近亲婚配）所生育的子代中遗传病发病率高于一般群体，且该病不延伸至无亲缘关系的个体。  = 6 \* GB2 ⑹ 单卵双