组织相容性抗原[MHC].pptVIP

主要组织相容性抗原; 概述 MHC的基因组成及定位 MHC的遗传特点 MHC分子 分布 结构 功能 HLA与临床医学;掌握：主要组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能。 熟悉：MHC的遗传学特点 了解：MHC的基因组成；HLA与临床医学的关系。;重点：组织相容性抗原、MHC和HLA复合体的概念；MHC分子的组织分布、结构和功能特点。 难点：MHC的基因组成；MHC的遗传学特点;移植物的排斥反应;概 述;主要组织相容性抗原（Major histocompatibility antigen) ：引起快而强排斥反应的组织相容性抗原。具有参与免疫细胞发育、抗原提呈和识别等重要功能。 主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex，MHC): 编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。 ;HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源 HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） ;第一节 HLA复合体的基因结构;位置 第6号染色体短臂，约长3600kb 基因组成 自着丝点起，依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因、Ⅰ类基因;一、HLA-Ⅰ类基因;二、HLA-Ⅱ类基因;三、HLA-Ⅲ类基因;第二节 HLA复合体的遗传特点;一、高度多态性（ Polymorphism）;HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2006年7月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有31个，共2320个等位基因。 图中所示为常见基因座位的等位基因数。 ;MHC多态性的意义;Example: If MHC X was the only type of MHC molecule;Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y;MHC多态性的意义;二、单元型遗传（Haplotype);;;三、连锁不平衡（Linkage disequilibrium）;第三节 MHC分子分布、结构及功能;一、HLA分子的分布;α链和β2微球蛋白经非共价键连接成的异二聚体 α链由胞外区、跨膜区和胞内区组成，其胞外区又可分为α1，α2，α3三个结构域 肽结合区 免疫球蛋白样区 跨膜区 胞质区;;;;α链、β链以非共价键连接的异二聚体 α链、β链分为胞外区、跨膜区和胞内区，胞外区各含α1、α2，β1、β2两个结构域 ;肽结合区 α1、β1组成, 抗原肽结合槽 ?螺旋和β片层组成的槽状结构 两端开放,容纳10-30aa的抗原肽 多态性区;;;MHC分子的功能;MHC分子的肽结合沟;抗原肽和MHC分子相互作用的分子基础 * 锚着残基（anchor residue） 在抗原肽-MHC分子复合物中，抗原肽的两个或两个以上专司和MHC分子结合的氨基酸残基称为锚着残基。 ;抗原肽和HLA分子相互作用的特点 1）专一性：特定的MHC分子凭借所需要的锚着残基选择性结合抗原肽，使二者的结合具有一定程度的专一性。 2）决定个体对抗原应答强度的差异性 * 不同MHC提呈同一抗原分子的不同表位； * 同一MHC与不同抗原肽结合亲合力不同。 3）包容性：一类MHC分子可识别并结合含有共同基序的一群抗原肽。; 二、参与T细胞限制性识别 * TCR识别抗原肽的同时，还需识别与抗原肽结合的同基因型MHC分子，此称MHC限制性，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。 MHC制约相互作用的细胞类型—— * CD8＋T细胞识别MHC-I类分子递呈的内源性抗原肽，此为MHC-I类识别； * CD4＋T细胞识别MHC-II类分子递呈的外源性抗原肽，此为MHC-II类识别; 参与T细胞限制性识别 ;* MHC制约相互作用的细胞类型, 即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD+4T细胞， MHCII类分子将抗原肽提呈给CD8+T细胞。;三、参与T细胞在胸腺的发育 四、诱导同种移植排斥反应 五、参与对免疫应答的遗传控制;*;第四节 HLA与临床医学;一、HLA与器官移植;二、HLA与疾病的关联;;*;*;小 结