瘦素与肝纤维化.pdfVIP

104 国外医学内科学分册 2004 年 3 月第 31 卷第 3 期 瘦 素 与 肝 纤 维 化 贾丽萍, 郑元义 综述 戴立里 审校 ( 重庆医科大学附属第二医院消化内科, 重庆 400010) 摘要: 瘦素是肥胖基因的编码产物, 主要由脂肪 组织分泌, 与摄食 行为和能量 代谢的调 节 密切相关。近来发现瘦素不单纯是抗肥胖激素, 而是涉及多 系统的多功 能细胞因 子, 它 对 肝病的作用愈来愈受到关注。肝纤 维化是 肝脏对 各种慢 性损伤的 一种 修复应 答反 应, 其 持续发展将演变为肝硬化, 有 关肝纤 维化 的研 究对 预防 肝硬 化、控制 慢 性肝 病有 重要 意 义。本文就瘦素对肝纤??化作用的必威体育精装版研究进展进行综述。 关键词: 瘦素; 瘦素受体; 肝纤维化; 肝硬 化 中图分类号: R575 文献标识码: A 文章编号: 10042369( 2004) 03010403 1994 年 Zhang 等[ 1] 通过定向克 隆技术首 性高表达, 其中 OBRa 在脉络 膜、脑血管内膜 次发现了肥胖基因( ob) 和该基因编码的蛋白产 中表达 最高, 对瘦 素转 运入 脑 脊液 起主 要作 物 瘦素( leptin) , 瘦素的发现是肥胖及能量 用[ 4] 。 代谢研究领域的一次重大突破。瘦素不仅仅只 2 瘦素的信号传递途径 对能量代谢起作用, 它在病理生理学上的影响 瘦素主 要的 信号 传递 途径为 JAKSTAT 还涉及许多系统。 途径, JAK( just another kinase 或 Janus kinase) 1 瘦素与瘦素受体 是一类酪氨酸激酶, 当瘦素与其受体结合后, 激 瘦素为 ob 编码的产物。ob 位于大鼠第 6 活 JAK 激酶, JAK 酪氨酸磷酸化后与磷酸化受 号染色体、人类第 7 号染色体, 含有 3 个 外显 体结合, 进 一步 使下游 胞浆 蛋白 STAT 磷酸 子。瘦素全长含 167 个氨基酸, 主要由脂肪细 化。信 号 转 导 因 子 和 转 录 活 化 因 子 ( signal 胞分泌[ 2] 。瘦素受体( OBR) 为一跨膜结构, 包 transducers and activators of transcription, 括细胞外结构域、跨膜结构域、细胞内结构域三 STAT) 是 一 种 能 与 DNA 结 合 的 蛋 白 家 族, 部分, 根据细胞内片段长短分为长片段和短片 STAT 磷酸化后转入核内, 识别并结合到启动 段两种, 两者胞外区长度一致, 而胞内区有多种 子区瘦素的活化序列或相关序列, 调控瘦素的 不同长度的拼接体, 分为 a、b、c、e、f 几种类型。 基因转录[ 2] 。 b 型为长片段, 其余为短片段; OBRb 在下丘脑 3 瘦素的生物学作用 弓状核、腹、背内侧核等核团有高表达, 是信号 瘦素通过与中枢神经系统的 OBR 直接结 传递的功能