周围神经损伤后雪旺氏细胞增生的分子机制.pdf

周围神经损伤后雪旺氏细胞增生的分子机制受体酪氨酸激酶，经过接头蛋白??虶???藕糯ǖ莸较掠蔚腞??疪????激酶信号传递李平综述，刘均墀审校中山大学附属第一医院显微创伤骨科前体数量明显减少及颅交感神经节的异常发育，??芴寤?蚯贸?院螅?枨市纬苫崦飨员浔。??周围神经损伤发生以后，机体会启动复杂且调节完好的程序来清除坏死组织及开始修复的过程。雪旺细胞??????，??诜⑸?掀鹪从谏窬?眨???┩?赴?疤逡挥字裳┩?赴?怀墒?雪旺细胞几个阶段，随后成串的沿着神经纤维生长、增殖并形成髓鞘，一个?只形成一节髓鞘，而在无髓纤维，?可以包裹不只一条轴突????谥芪?窬?鹕撕蟮淖饔檬嵌喾矫娴模?芪?窬?损伤以后神经再生的研究，在相当程度可以归结为?的研究??Ｏ侄灾芪?窬?鹕撕骃?錾?姆?子机制简要综述如下。一、华勒氏反应中的雪旺细胞：??闣???紫裙鄄斓剑?卸贤艿纳嘞律窬?屯萄噬窬?螅?鹕似矫嬉栽渡窬?宋?ǔさ闹?突和髓鞘破坏，称之为华勒氏变性。华勒氏变性使神经支配的靶器官与神经元之间的联系中断，整个神经通路崩溃，随之而来的损伤神经的修复再生过程可以概括为三个方面：?⑺鹕松窬??沃嵬?的芽生与延伸。?⒃偕?嵬坏脑偎枨驶??、再生轴突与相应的靶器官重建突触联系。?在华勒氏变性反应开始的一刻，即参与损伤和再生的整个过程。神经损伤后?立即开始分裂，增殖，其高峰出现在伤后第???埽?院罂焖倩芈洹??刖奘上赴?煌?淌杀湫缘闹嵬凰枨剩?鲋车腟??成???????荚偕?嵬坏纳?ぁＡ硗釹?置诒泶锒嘀稚?锘钚晕镏嗜缟窬?Q?蜃印⑸窬??胞粘附分子等，除了诱导轴突的延伸、髓鞘化及神经的再支配，还能稳定外周胶质细胞网络，短暂的粘附有利于轴突芽生和新生轴突的髓鞘化????谥芪?窬?鹕撕蟮淖饔檬嵌嘌?缘模??羌染?有吞噬功能，又有为神经再生提供支架和神经营养因子，维持神经元的存活，引导轴突的有序延伸，促进轴突的锈鞘化和调节自身的生存和凋亡???二、影响雪旺细胞增殖的分子机制：周围神经损伤后?的增殖受多种因素影响，有关其可能的分子机制，很多学者对此进行了研究，简要介绍如下。?⑸窬?鹘诘鞍譶???????：它们是在结构上类似的多肽家族，有三种异构体：??一???一???一???的功能性受体是由??受体酪氨酸激酶组成的。??せ頔??途径，调控细胞的基因转录，诱导广泛的生物学活性???斡肷窬?低车姆⒂?⑺鹕撕骃?脑鲋澈?迁移等重要的生理活动，并影响髓鞘的形成????疤宓拇婊钜览涤贔??虸?，而成熟的?则依赖于??唇?械鹘??。对于???芴寤?蚯贸?男∈螅?嵫现刈璋?芪?窬?乃枨驶???种损害是无法修复的，提示??藕畔低巢斡肓薙?脑鲋澈蜕窬?男薷垂?蘰?＠?米;?蚝突?因敲除的小鼠进行研究，发现??猯是?分化和发育所必须的，同源缺失小鼠的胚胎可见?验动物会出现共济失调、震颤，并有运动神经元和交感神经元的大量丢失????⒕奘上赴?捍?车墓鄣闳衔奘上赴?谥芪?窬?鹕思靶薷粗械淖饔弥饕J遣斡胪淌伞⑶宄?变性的轴突及髓鞘的碎片，实事上，巨噬细胞的作用远不止这些，可能通过分泌某些活性因子??癌调蛋白????????，影响?的增殖活性，从而对神经再牛产生影响。通过对两个月大小的?????∈缶猜鲎⑸涠?妊羌谆??姿嶂?侍逵盏季奘上赴?乃鸷模?谏窬?鹕艘院蟮牡?、??、??天，分别在体外和体内观察巨噬细胞和雪旺细胞增殖的情况，发现在华勒氏反应中巨噬细胞可以促进雪旺细胞的增殖??。在雪旺细胞培养时加入巨噬细胞条件培养液，会使?的分裂增殖加快，其原因是巨噬细胞导致?内??水平的升高，后者引起?促分裂因子髓磷脂碱性蛋? 白????????琈??泶锏纳系鞔佣?硐殖龃賁?鲋车男в???Ｍü?骨荒谧⑸涠?氧化硅???产生巨噬细胞的功能抑制，?分钟后制作双侧坐骨神经损伤模型，分别在术后第????、??、?天取远侧神经进行细胞培养和免疫组化染色，观察巨噬细胞功能状态和?的增殖情况，发现巨噬细胞的功能抑制，使?的增殖出现延迟，提示巨噬细胞可以分泌某些活性因子对雪旺细胞的增殖产生影响，但仍有其他的因素参与雪旺细胞的增殖活动??。?⑷苎A字?岷颓拾贝家?磷酸盐：溶血磷脂酸???????????，??是一种细胞外的信号磷脂，在?有广泛的作用，包括：促进细胞存活、肌动蛋白重组、髓磷脂基因表达等?训。研究发现，??梢允顾孔醇《?鞍字匦屡帕行纬陕菪?唇峁梗?渲芪?嵌痰某手苯欠植嫉募《??白微丝，它们与黏着吸附蛋白????????⒆?鞍??????⑴さ鞍???????起促使?附着在层粘连蛋白基质表面，??許?淖饔没箍梢源俳?纬晒惴旱南赴?淞?樱?贾?细胞群集，药理学阻断实验发现??约《?鞍椎挠跋欤?峭ü齊?信号途径激活百日咳毒素敏感蛋白??????畃?????迪值膌?稹Ｖ芪?窬?鹕撕蟀樗孀臩?脑鲋常琒?泶?的??芴搴颓拾贝